Нимесулид в форме таблеток¶

Нимесулид — нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) из группы сульфонанилидов, применяемое преимущественно в форме таблеток для кратковременного лечения острой боли и воспалительных состояний. Относится к селективным ингибиторам циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) с преимущественным влиянием на этот фермент, что снижает риск повреждения слизистой желудка по сравнению с неселективными НПВС. В ряде стран, включая государства Европейского союза, пероральные формы нимесулида были выведены с рынка или ограничены из-за риска гепатотоксичности; в России, Индии, Италии и ряде других стран таблетки остаются доступным рецептурным препаратом.

¶Химическая природа и механизм действия

Нимесулид — производное сульфонанилида, химически не относящееся ни к классическим карбоновым кислотам (как ибупрофен или диклофенак), ни к оксикамам. Его молекула содержит метансульфонамидную группу, обеспечивающую кислотные свойства и связывание с активным центром циклооксигеназы.

Механизм действия основан на обратимом ингибировании циклооксигеназы — фермента, превращающего арахидоновую кислоту в простагландины. Нимесулид проявляет относительную селективность в отношении ЦОГ-2, которая индуцируется при воспалении, и в меньшей степени подавляет конститутивную ЦОГ-1, отвечающую за защиту слизистой оболочки желудка и агрегацию тромбоцитов. Именно этим объясняется его умеренно лучшее гастроинтестинальное профилирование в сравнении с неселективными НПВС.

Дополнительно нимесулид способен угнетать активность фосфодиэстеразы-4, снижать высвобождение фактора некроза опухоли α и подавлять активность нейтрофилов, что вносит вклад в противовоспалительный и обезболивающий эффект.

¶Показания к применению

Таблетированные формы нимесулида назначают для кратковременной терапии:

• острой боли (послеоперационной, посттравматической, зубной);
• обострений остеоартрита и ревматоидного артрита;
• болевого синдрома при заболеваниях опорно-двигательного аппарата (бурсит, тендинит, люмбаго);
• первичной дисменореи;
• лихорадки и боли при острых респираторных заболеваниях (в отдельных странах).

Курс лечения обычно ограничивают 5–15 днями. Продление терапии повышает риск нежелательных реакций, прежде всего со стороны печени.

¶Фармакокинетика таблеток

При приёме внутрь нимесулид быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5–3 часа. Приём пищи замедляет абсорбцию, но не снижает её полноту. Биодоступность составляет около 50–70 % из-за эффекта первого прохождения через печень.

Препарат интенсивно метаболизируется в печени, главным образом с участием изофермента CYP2C9 цитохрома P450. Основной активный метаболит — гидроксинимесулид, обладающий сопоставимой фармакологической активностью. Выводится преимущественно почками (около 70 %) и через кишечник. Период полувыведения составляет 2–5 часов, у метаболита — до 8 часов. У пациентов с нарушением функции печени и почек возможна кумуляция.

¶Дозировка и режим приёма

Стандартная доза для взрослых — 100 мг два раза в сутки после еды. Максимальная суточная доза не должна превышать 200 мг. У пожилых пациентов и лиц с низкой массой тела начинают с минимальной эффективной дозы. Таблетки принимают с достаточным количеством воды.

Нимесулид не предназначен для длительной поддерживающей терапии. Перед началом лечения и в процессе рекомендуется контроль функции печени, особенно при наличии факторов риска.

¶Противопоказания и нежелательные эффекты

Основные противопоказания:

• повышенная чувствительность к нимесулиду и другим сульфонанилидам;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в обострении;
• выраженные нарушения функции печени и почек;
• сердечная недостаточность;
• беременность (особенно третий триместр) и период грудного вскармливания;
• детский возраст (в большинстве стран — до 12 лет);
• одновременный приём других гепатотоксичных препаратов.

Наиболее серьёзное нежелательное явление — гепатотоксичность, вплоть до редких случаев фульминантного гепатита. Именно поэтому в ряде стран пероральный нимесулид был отозван или ограничен. Другие побочные эффекты: диспепсия, тошнота, диарея, головная боль, головокружение, повышение артериального давления, отёки, кожные реакции. При длительном применении возрастает риск сердечно-сосудистых осложнений, характерный для всего класса НПВС.

¶Правовой статус и регулирование

Регуляторные решения по нимесулиду существенно различаются по странам. Европейское агентство по лекарственным средствам в 2007 году рекомендовало ограничить применение пероральных форм нимесулида из-за риска поражения печени: препарат разрешён только для краткосрочного лечения острой боли и не должен использоваться при остеоартрите и ревматоидном артрите в качестве препарата выбора. В Финляндии, Испании, Ирландии и ряде других стран пероральные формы были приостановлены или отозваны. В России, Италии, Индии, Португалии и многих государствах Азии и Латинской Америки таблетки нимесулида доступны по рецепту. Всемирная организация здравоохранения включает нимесулид в перечень основных лекарственных средств для отдельных показаний в некоторых национальных списках.

¶Место среди НПВС

Нимесулид занимает промежуточное положение между неселективными НПВС и селективными ингибиторами ЦОГ-2 (коксибами). По обезболивающей и жаропонижающей активности он сопоставим с диклофенаком и ибупрофеном, по гастроинтестинальной безопасности уступает коксибам, но превосходит классические неселективные средства. Основное ограничение — гепатотоксичность, требующая взвешенного назначения и коротких курсов. Выбор между нимесулидом и другими НПВС определяется индивидуальными факторами риска пациента.