Нифедипин: состав и свойства¶

Нифедипин — лекарственное средство из группы блокаторов «медленных» кальциевых каналов (антагонистов кальция) дигидропиридинового ряда. Применяется преимущественно как гипотензивный и антиангинальный препарат для снижения артериального давления и лечения стенокардии. По химической природе представляет собой производное 1,4-дигидропиридина. Международное непатентованное наименование — нифедипин (лат. Nifedipinum), торговые названия включают «Коринфар», «Адалат», «Нифекард» и другие.

¶Химический состав и строение

Действующее вещество — нифедипин, химическое название которого — диметиловый эфир 2,6-диметил-4-(2-нитрофенил)-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты. Брутто-формула — C₁₇H₁₈N₂O₆, молярная масса — 346,34 г/моль. Молекула содержит дигидропиридиновое ядро, два сложноэфирных (метоксикарбонильных) заместителя, две метильные группы и нитрофенильный радикал в положении 4.

Внешне нифедипин представляет собой кристаллический порошок жёлтого цвета, практически нерастворимый в воде, малорастворимый в этаноле, хорошо растворимый в ацетоне и хлороформе. Вещество чувствительно к свету: под воздействием ультрафиолета происходит фотохимическое разложение с образованием нитрозо- и нитропроизводных, поэтому препараты хранят в защищённом от света месте.

¶Вспомогательные компоненты

Помимо активного вещества, в состав таблеток входят вспомогательные (формообразующие) компоненты, обеспечивающие стабильность, прессуемость и биодоступность. Их набор зависит от производителя и лекарственной формы. Типичные вспомогательные вещества:

• наполнители: лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, крахмал;
• связующие: повидон, желатин;
• разрыхлители: кроскармеллоза натрия, натрия крахмалгликолят;
• скользящие и антифрикционные: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный;
• плёночная оболочка: гипромеллоза, макрогол, титана диоксид, красители.

Для пролонгированных форм (таблетки с модифицированным высвобождением) в состав вводят матрицеобразующие полимеры, замедляющие растворение и обеспечивающие постепенное поступление препарата в кровь.

¶Лекарственные формы

Нифедипин выпускается в нескольких формах, различающихся по скорости высвобождения:

Дозировка обычно составляет 5, 10, 20 или 30 мг на таблетку; существуют формы по 40 и 60 мг с замедленным высвобождением.

¶Механизм действия

Нифедипин блокирует потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа в гладкомышечных клетках сосудов. Снижение поступления ионов кальция внутрь клетки приводит к расслаблению сосудистой стенки, расширению периферических артерий и падению общего периферического сопротивления, что снижает артериальное давление. Расширение коронарных артерий улучшает кровоснабжение миокарда и уменьшает частоту приступов стенокардии. Препарат мало влияет на проводящую систему сердца и не обладает выраженным антиаритмическим действием.

¶Показания и применение

Основные показания к применению:

• артериальная гипертензия, в том числе в составе комбинированной терапии;
• стенокардия напряжения (стабильная);
• вазоспастическая (вариантная) стенокардия Принцметала;
• гипертонический криз (в отдельных формах);
• профилактика спазма коронарных артерий при некоторых вмешательствах.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь нифедипин быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет около 40–70 % из-за эффекта первого прохождения через печень. Максимальная концентрация в плазме достигается через 30–60 минут для обычных форм и через несколько часов для пролонгированных. Связь с белками плазмы — около 90–95 %. Метаболизируется в печени системой цитохрома P450 (изофермент CYP3A4) с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения — от 2 до 5 часов для обычных форм, выводится преимущественно почками в виде метаболитов.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К частым нежелательным реакциям относятся головная боль, покраснение лица, отёки голеней, тахикардия, головокружение, тошнота. Возможны рефлекторная тахикардия и резкое снижение давления при быстром всасывании коротких форм.

Противопоказания включают кардиогенный шок, выраженную артериальную гипотензию, тяжёлый аортальный стеноз, нестабильную стенокардию и острый инфаркт миокарда (для коротких форм), период беременности и лактации (с осторожностью), индивидуальную непереносимость. Нифедипин взаимодействует с грейпфрутовым соком, который повышает его концентрацию в крови, а также с рядом препаратов, метаболизирующихся через CYP3A4.

¶История и значение

Нифедипин был синтезирован в 1969 году в Германии и стал первым представителем дигидропиридиновых антагонистов кальция, вошедших в клиническую практику. Его появление существенно расширило возможности лечения артериальной гипертензии и стенокардии. В дальнейшем были созданы пролонгированные формы, позволившие снизить частоту приёма и уменьшить колебания концентрации препарата в крови. Нифедипин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.