Натамицин: противогрибковый антибиотик полиенового ряда¶

Натамицин — противогрибковый препарат (антибиотик полиенового ряда), применяемый преимущественно для лечения поверхностных микозов, вызванных дрожжеподобными грибами рода Candida и некоторыми другими патогенными грибами. Действующее вещество представляет собой макролидный полиеновый антибиотик, продуцируемый бактерией Streptomyces natalensis. В медицинской практике известен также под торговыми наименованиями «Пимафуцин», «Натамицин» и рядом других; выпускается в формах для местного и перорального применения.

¶Химическая природа и происхождение

Натамицин был впервые выделен в 1955 году из культуры актиномицета Streptomyces natalensis, обнаруженного в образцах почвы в Южной Африке (регион Натал, откуда и происходит название). По химическому строению это полиеновый макролид с сопряжённой системой двойных связей, что обусловливает его характерную светочувствительность и плохую растворимость в воде. Молекулярная масса составляет около 665 дальтон. Вещество практически нерастворимо в воде, малорастворимо в спиртах, хорошо растворяется в диметилсульфоксиде и диметилформамиде.

Полиеновая структура роднит натамицин с другими противогрибковыми антибиотиками того же класса — амфотерицином B и нистатином, однако спектр действия и фармакокинетика у них различаются.

¶Механизм действия

Натамицин реализует противогрибковый эффект за счёт связывания со стеринами (прежде всего эргостеролом) клеточной мембраны грибковой клетки. Встраиваясь в мембрану, молекула препарата нарушает её барьерную функцию, повышает проницаемость и приводит к выходу внутриклеточных компонентов (ионов калия, аминокислот, белков) и последующему лизису клетки. Поскольку эргостерол отсутствует в мембранах клеток человека, избирательная токсичность препарата в отношении грибов относительно высока.

К натамицину чувствительны дрожжеподобные грибы рода Candida (в том числе Candida albicans), а также ряд дерматофитов и некоторых плесневых грибов. Устойчивость к препарату развивается редко, что связывают с его мембранотропным механизмом, отличным от действия азолов.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь натамицин практически не всасывается из желудочно-кишечного тракта — в системный кровоток попадает менее 1 % дозы. Именно поэтому пероральная форма действует преимущественно в просвете кишечника и применяется при кишечном кандидозе. При нанесении на кожу и слизистые оболочки препарат также почти не проникает в глубокие слои и не оказывает системного действия. Выводится преимущественно с калом в неизменённом виде. Отсутствие значимой абсорбции определяет низкий риск системных побочных эффектов.

¶Формы выпуска и применение

Препарат выпускается в нескольких лекарственных формах:

• таблетки для приёма внутрь (кишечный кандидоз, санация кишечника при носительстве Candida);
• крем и мазь для наружного применения (кандидоз кожи, дерматомикозы);
• вагинальные суппозитории (вагинальный кандидоз);
• суспензия и капли (кандидоз полости рта, глотки у детей и взрослых).

Основные показания — кандидоз кожи и слизистых оболочек, вагинальный кандидоз, кандидозный стоматит, кишечный дисбактериоз грибковой природы. Препарат применяют также для профилактики грибковых поражений при длительной антибактериальной терапии и у ослабленных пациентов.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Натамицин относится к числу хорошо переносимых противогрибковых средств. При местном применении возможны раздражение, жжение, зуд, редко — аллергические реакции. При приёме внутрь изредка отмечаются тошнота, диарея, дискомфорт в животе, обычно слабо выраженные. Системные реакции крайне редки из-за низкой абсорбции.

Противопоказанием служит индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам препарата. Применение при беременности и в период грудного вскармливания допускается по назначению врача, поскольку системное всасывание минимально. Данных о серьёзных взаимодействиях с другими лекарственными средствами не получено.

¶Особенности и сравнение с другими препаратами

В отличие от азолов (флуконазол, клотримазол) и тербинафина, натамицин практически не всасывается и действует локально, что делает его удобным при поверхностных микозах и кишечном кандидозе. В отличие от нистатина, к которому устойчивость развивается чаще, натамицин сохраняет чувствительность у большинства клинических изолятов Candida. Препарат включён в ряд национальных клинических рекомендаций по лечению кандидоза слизистых оболочек.

¶Ограничения и статус

Натамицин неэффективен при системных микозах, требующих проникновения препарата в кровоток, поскольку не всасывается из кишечника. Он не применяется для лечения инвазивных грибковых инфекций. В ряде стран статус безрецептурного или рецептурного отпуска различается в зависимости от лекарственной формы. Как и любой антимикробный препарат, натамицин следует применять по назначению врача во избежание нерационального использования и формирования устойчивости.