Натамицин — противогрибковый антибиотик полиенового ряда¶

Натамицин — противогрибковый препарат (антибиотик полиенового ряда), применяемый преимущественно для лечения грибковых инфекций кожи, слизистых оболочек и желудочно-кишечного тракта. Действующее вещество вырабатывается бактерией Streptomyces natalensis, впервые выделенной из почвы в Южной Африке. Характеризуется широким спектром действия в отношении дрожжевых и плесневых грибов, при этом практически не всасывается через неповреждённую кожу и слизистые оболочки при местном применении.

¶Общие сведения

Натамицин относится к группе макролидных полиеновых антибиотиков. По химической структуре это тетраеновый макролид с крупным лактонным кольцом и системой сопряжённых двойных связей. Молекулярная формула — C₃₃H₄₇NO₁₃, молекулярная масса около 665,7 г/моль. Вещество плохо растворимо в воде, чувствительно к свету, кислотам и окислителям, поэтому препараты на его основе требуют защиты от прямого солнечного света.

В фармакопеях и медицинской литературе встречаются также названия «пимарицин» и «натамицин натрия». Международное непатентованное наименование — natamycin (МНН, рекомендованное ВОЗ).

¶История открытия

Натамицин был впервые выделен в 1955 году из культуры актиномицета Streptomyces natalensis, обнаруженного в почвенных образцах провинции Натал в Южной Африке (отсюда и название). Первоначально вещество получило наименование «пимарицин». В 1960-х годах началось его медицинское применение, а с 1970-х годов натамицин стали использовать в пищевой промышленности как консервант для поверхностной обработки сыров и колбас. С тех пор он остаётся одним из немногих противогрибковых средств, одновременно применяемых в медицине и в пищевой отрасли.

¶Механизм действия

Натамицин действует как полиеновый антибиотик. Молекула связывается со стеринами (прежде всего эргостеролом) в клеточной мембране гриба. Это приводит к нарушению барьерной функции мембраны, потере калия и других внутриклеточных компонентов и, как следствие, к гибели грибковой клетки. Поскольку эргостерол отсутствует в мембранах клеток человека, избирательная токсичность препарата в отношении грибов высока.

К натамицину чувствительны многие дрожжевые грибы рода Candida, в том числе Candida albicans, а также плесневые грибы, включая Aspergillus, Fusarium, Penicillium и дерматофиты. Устойчивость к препарату развивается редко, что связывают с его мембранотропным механизмом, отличным от действия азолов.

¶Применение в медицине

¶Формы выпуска

Натамицин выпускается в виде нескольких лекарственных форм:

• таблетки, покрытые оболочкой, для приёма внутрь (кишечнорастворимые);
• крем и мазь для наружного применения;
• суспензия и вагинальные суппозитории;
• глазные капли и офтальмологические плёнки.

¶Показания

Основные показания к применению:

• кандидоз кожи и ногтей;
• кандидоз слизистых оболочек, в том числе полости рта и глотки;
• вагинальный кандидоз (молочница);
• кандидоз кишечника;
• грибковые кератиты и конъюнктивиты, вызванные чувствительными грибами;
• дерматомикозы, вызванные чувствительной флорой.

При приёме внутрь натамицин практически не всасывается из желудочно-кишечного тракта, что позволяет лечить кишечный кандидоз без системного воздействия на организм. При местном нанесении на кожу и слизистые оболочки всасывание также минимально.

¶Побочные эффекты

Препарат обычно хорошо переносится. Возможны местные реакции: жжение, зуд, раздражение, покраснение в месте нанесения. При приёме внутрь изредка отмечаются тошнота, диарея, боли в животе, аллергические реакции. Серьёзные системные побочные эффекты при соблюдении рекомендованных доз наблюдаются редко.

¶Противопоказания

Натамицин противопоказан при повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам препарата. Ограничения касаются применения в период беременности и грудного вскармливания — решение принимает врач с учётом соотношения пользы и риска.

¶Применение в пищевой промышленности

Натамицин зарегистрирован как пищевая добавка под индексом E235. Его используют для поверхностной обработки твёрдых и полутвёрдых сыров, колбас и некоторых других продуктов, чтобы предотвратить рост плесени и дрожжей на поверхности. Добавка наносится распылением или погружением; она не проникает вглубь продукта и не влияет на его вкус. В ряде стран применение E235 регламентировано, а допустимые концентрации ограничены санитарными нормами.

¶Применение в сельском хозяйстве

Помимо медицины и пищевой отрасли, натамицин используется в агропромышленном комплексе для борьбы с грибковыми заболеваниями растений и при обработке некоторых плодов после сбора урожая. Вещество применяется также в ветеринарии для лечения грибковых поражений у животных.

¶Сравнение с другими противогрибковыми средствами

В отличие от системных азолов, натамицин почти не всасывается и действует преимущественно в месте нанесения, что делает его удобным для локальной терапии. Однако при глубоких системных микозах он не применяется — для этих целей используют амфотерицин B или азолы.

¶Ограничения и устойчивость

Устойчивость грибов к натамицину встречается редко, поскольку препарат действует на структурный компонент мембраны, а не на ферментные системы. Тем не менее при длительном и бесконтрольном применении возможно снижение чувствительности отдельных штаммов. Для профилактики резистентности рекомендуется соблюдать курсовые дозы и не прерывать лечение преждевременно.

¶Значение

Натамицин занимает устойчивое место среди противогрибковых средств благодаря сочетанию широкого спектра действия, низкой системной токсичности и минимального всасывания. Его двойное применение — в медицине и как пищевой консервант E235 — делает его редким примером вещества, востребованного сразу в нескольких отраслях. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран и выпускается многими производителями под различными торговыми наименованиями.