Нафтифин как противогрибковое средство¶

Нафтифин — синтетическое противогрибковое средство (антимикотик) для наружного применения, относящееся к классу аллиламинов. Выпускается преимущественно в форме 1 % раствора для наружного применения и 1 % крема (мази). Применяется при дерматомикозах — грибковых поражениях кожи, ногтей и слизистых оболочек, вызванных дерматофитами, дрожжевыми и плесневыми грибами. Международное непатентованное наименование — нафтифин (naftifine); торговые названия включают «Экзодерил», «Нафтифин», «Микодерил» и другие.

¶Химическая природа и механизм действия

Нафтифин представляет собой производное аллиламина — (E)-N-метил-N-(1-нафтилметил)-3-фенилпроп-2-ен-1-амина гидрохлорид. По химической структуре он близок к тербинафину, также относящемуся к аллиламинам, и отличается от азолов (клотримазол, кетоконазол, миконазол), составляющих другую крупную группу антимикотиков.

Механизм действия нафтифина связан с подавлением фермента скваленэпоксидазы — ключевого звена синтеза эргостерола, входящего в состав клеточной мембраны гриба. Нарушение образования эргостерола ведёт к накоплению сквалена, изменению проницаемости мембраны и гибели грибковой клетки. В отличие от азолов, действующих преимущественно на стадию 14-α-деметилирования, аллиламины блокируют более ранний этап биосинтеза. Нафтифин обладает преимущественно фунгицидным действием в отношении дерматофитов и фунгистатическим — в отношении ряда дрожжевых грибов.

Дополнительной особенностью нафтифина является наличие собственной противовоспалительной активности: он подавляет синтез лейкотриенов и медиаторов воспаления, что уменьшает зуд, покраснение и отёк в очаге поражения. Это отличает его от ряда других антимикотиков, не обладающих противовоспалительным эффектом.

¶Спектр активности

Нафтифин активен в отношении широкого круга возбудителей микозов:

• Дерматофиты — Trichophyton (в том числе T. rubrum, T. mentagrophytes), Microsporum, Epidermophyton.
• Дрожжевые грибы — Candida albicans и другие виды Candida, а также Malassezia furfur (возбудитель отрубевидного лишая).
• Плесневые грибы — Aspergillus, Alternaria, Scopulariopsis и другие.
• Некоторые простейшие — в частности, Trichomonas vaginalis (по данным лабораторных исследований).

Устойчивость к нафтифину развивается редко, что связано с его действием на ранний этап синтеза мембранных липидов.

¶Показания к применению

Основные показания к применению нафтифина:

• грибковые поражения кожи (дерматомикозы) — микозы стоп, кистей, гладкой кожи, паховой области;
• онихомикоз — грибковое поражение ногтей (чаще в составе комплексной терапии, поскольку проникновение в плотную ногтевую пластину ограничено);
• кандидоз кожи и кожных складок;
• отрубевидный (разноцветный) лишай;
• микозы наружного слухового прохода;
• профилактика грибковых поражений при повышенном риске инфицирования.

Применяется наружно: раствор наносят на поражённую кожу и слегка втирают, крем — тонким слоем. Кратность и длительность определяет врач; типичная схема — 1–2 раза в сутки. Средняя продолжительность лечения при микозах кожи составляет 2–4 недели, при поражении ногтей — до 3–6 месяцев.

¶Фармакокинетика

При наружном применении нафтифин хорошо проникает в кожу, создавая высокие концентрации в эпидермисе и дерме; системная абсорбция незначительна. Действующее вещество накапливается в роговом слое, что обеспечивает длительный эффект и позволяет применять препарат один раз в сутки при ряде форм. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с мочой и жёлчью в виде метаболитов.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Препарат обычно хорошо переносится. Возможные нежелательные реакции при наружном применении:

• местное раздражение, сухость, жжение, покраснение кожи;
• редко — аллергические реакции (зуд, сыпь, крапивница).

Противопоказания: повышенная индивидуальная чувствительность к нафтифину или компонентам основы; период беременности и лактации — с осторожностью, по назначению врача. Не предназначен для нанесения на открытые раны и в офтальмологии (за исключением специальных форм). При попадании в глаза следует промыть их водой.

¶Место в терапии микозов

Нафтифин занимает нишу наружных антимикотиков широкого спектра с противовоспалительным компонентом. Его преимущества — быстрое уменьшение зуда и воспаления, удобный режим нанесения, хорошая переносимость. Ограничения связаны с тем, что при выраженном онихомикозе и распространённых поражениях наружная монотерапия малоэффективна и требует сочетания с системными препаратами (тербинафин, итраконазол, флуконазол).

По сравнению с азолами нафтифин реже вызывает развитие устойчивости и действует на более раннем этапе синтеза эргостерола. По сравнению с тербинафином он уступает последнему по проникновению в ногтевую пластину, но превосходит по противовоспалительному действию. Выбор конкретного средства определяется возбудителем, локализацией и тяжестью процесса.

¶Меры предосторожности

Препарат предназначен только для наружного применения. Во время лечения рекомендуется соблюдать гигиену, не использовать общую обувь и бельё, обрабатывать поверхности для профилактики повторного заражения. При отсутствии улучшения после курса терапии или ухудшении состояния необходимо обратиться к дерматологу для уточнения диагноза и коррекции лечения. Самодиагностика и бесконтрольное применение антимикотиков не рекомендуются, поскольку ряд кожных заболеваний имеет негрибковую природу.