Монтелукаст: применение и свойства¶

Монтелукаст — лекарственное средство из группы антагонистов лейкотриеновых рецепторов, применяемое преимущественно для лечения бронхиальной астмы и аллергического ринита. Действующее вещество блокирует рецепторы цистеиниловых лейкотриенов (CysLT1), благодаря чему снижается спазм бронхов, уменьшается отёк слизистой и подавляется аллергическое воспаление дыхательных путей. Выпускается в форме таблеток, жевательных таблеток и гранул; в России и других странах известен под оригинальным названием «Сингуляр» и рядом дженериков.

¶Химическая и фармакологическая характеристика

По химическому строению монтелукаст представляет собой органическое соединение класса хинолинов, содержащее сульфидную и карбоксильную группы. Международное непатентованное наименование — монтелукаст (montelukast); в виде натриевой соли он входит в состав готовых лекарственных форм. Молекулярная масса около 586 г/моль (для натриевой соли).

Механизм действия связан с избирательным блокированием CysLT1-рецепторов, расположенных в гладких мышцах бронхов, сосудах и клетках воспаления. Физиологически эти рецепторы активируются лейкотриенами (LTC4, LTD4, LTE4) — медиаторами, которые выделяются при аллергических реакциях и вызывают бронхоспазм, повышенную секрецию слизи и отёк. Монтелукаст конкурентно препятствует связыванию лейкотриенов с рецептором, ослабляя эти эффекты. Препарат не является бронходилататором прямого действия и не заменяет ингаляционные средства для купирования приступа.

¶Формы выпуска

Таблетки принимают внутрь независимо от приёма пищи; жевательные формы и гранулы предназначены для paediatric-практики, поскольку позволяют подобрать дозу по возрасту и упрощают приём у детей.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению монтелукаста:

• профилактика и длительное лечение бронхиальной астмы, в том числе при недостаточном контроле ингаляционными глюкокортикостероидами;
• предотвращение бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой;
• облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита;
• в ряде случаев — при других аллергических состояниях по решению врача.

Препарат применяется как дополнение к базисной терапии, а не как средство экстренной помощи. При астме он уменьшает частоту обострений и потребность в бронхолитиках короткого действия, однако не устраняет уже развившийся приступ.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь монтелукаст быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта; биодоступность при приёме таблеток составляет около 60–70 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–4 часа. Связывание с белками плазмы высокое (более 99 %). Метаболизм происходит преимущественно в печени с участием ферментов цитохрома P450 (изоформы CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C9). Выводится главным образом с желчью и кишечником, период полувыведения у взрослых составляет примерно 2,7–5,5 часа. У детей фармакокинетика имеет возрастные особенности, что учитывается при подборе дозировки.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Монтелукаст в целом хорошо переносится. Наиболее часто отмечаются головная боль, боль в животе, жажда, повышение температуры у детей. Реже наблюдаются аллергические реакции, нарушения сна, раздражительность, тревожность, депрессивные состояния, тремор, головокружение. Описаны редкие случаи серьёзных нейропсихиатрических реакций, что требует внимательного наблюдения за состоянием пациента, особенно у детей, и информирования врача при появлении подобных симптомов.

С осторожностью препарат назначают при заболеваниях печени, поскольку метаболизм происходит в этом органе. При наличии у пациента фенилкетонурии учитывают содержание фенилаланина в жевательных формах. Монтелукаст не предназначен для купирования острого приступа астмы; при ухудшении состояния необходима медицинская помощь.

¶Взаимодействия

Клинически значимые взаимодействия монтелукаста с другими лекарствами относительно немногочисленны. Индукторы микросомальных ферментов печени (например, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин) могут снижать концентрацию препарата в крови. Совместное применение с ингаляционными глюкокортикостероидами и бронхолитиками допустимо и часто используется в комплексной терапии. Данные о взаимодействии с пищей клинически несущественны.

¶История и значение

Монтелукаст был разработан в 1990-х годах и одобрен для медицинского применения в конце 1990-х. Он стал первым антагонистом лейкотриеновых рецепторов, доступным в пероральной форме для широкого круга пациентов, включая детей. Появление препарата расширило возможности базисной терапии астмы, особенно у тех больных, кому ингаляционные средства подходят не полностью или применяются недостаточно эффективно. После истечения срока патентной защиты на рынке появились многочисленные дженерики, что сделало лечение более доступным.

¶Особенности применения у разных групп

У детей дозировка подбирается по возрасту: гранулы и жевательные таблетки по 4 и 5 мг применяются в соответствующих возрастных группах. У пожилых пациентов коррекция дозы обычно не требуется, однако учитывается состояние печени и почек. При беременности и в период грудного вскармливания вопрос о назначении решает врач, сопоставляя пользу и возможный риск; данных о безопасности в этих периодах ограниченное количество.

¶Правовой статус

В России монтелукаст является рецептурным лекарственным препаратом. Он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, что отражает его значимость для лечения бронхиальной астмы и аллергических заболеваний. Отпуск из аптек производится по рецепту врача; самостоятельное применение без назначения специалиста не рекомендуется.