Монтелукаст как лекарственный препарат¶

Монтелукаст — лекарственное средство из группы антагонистов лейкотриеновых рецепторов, применяемое преимущественно для лечения бронхиальной астмы и аллергического ринита. Международное непатентованное наименование — монтелукаст (montelukast); наиболее распространённая соль — монтелукаст натрия. Препарат выпускается в виде таблеток, жевательных таблеток и гранул для приёма внутрь и относится к базисной (противовоспалительной) терапии бронхиальной астмы лёгкой и средней степени тяжести.

¶Химическая природа и механизм действия

Монтелукаст — синтетическое органическое соединение, производное хинолина, содержащее сульфидную и карбоксильную группы. По химической структуре это селективный антагонист цистеиниловых лейкотриеновых рецепторов типа CysLT1.

Лейкотриены (лейкотриены C4, D4 и E4) — медиаторы воспаления, высвобождаемые тучными клетками, эозинофилами и базофилами. Они вызывают:

• сокращение гладкой мускулатуры бронхов (бронхоспазм);
• повышение проницаемости сосудов и отёк слизистой;
• усиление секреции слизи;
• миграцию эозинофилов в дыхательные пути.

Монтелукаст блокирует CysLT1-рецепторы в дыхательных путях и тем самым ослабляет эти эффекты. В отличие от ингаляционных глюкокортикостероидов, препарат не подавляет широкий спектр воспалительных реакций, а действует точечно на лейкотриеновый путь, что обусловливает его более узкий, но специфичный профиль действия.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению монтелукаста:

Препарат применяется как дополнение к ингаляционным глюкокортикостероидам, а при лёгкой форме астмы может использоваться в качестве альтернативы им. При тяжёлой астме монтелукаст не заменяет базисную терапию, а дополняет её.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь монтелукаст быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3–4 часа. Биодоступность при приёме таблеток составляет около 64 %, при приёме жевательных таблеток — около 73 %. Связь с белками плазмы превышает 99 %.

Метаболизм происходит в печени с участием изоферментов цитохрома P450 (CYP2C8 и CYP3A4). Период полувыведения у взрослых составляет 2,7–5,5 часа, у детей несколько короче. Выводится преимущественно с желчью и калом, лишь небольшая часть — с мочой. При нарушении функции печени может требоваться коррекция режима дозирования.

¶Дозировка и режим приёма

Стандартные дозы монтелукаста для разных возрастных групп:

• взрослые и дети старше 15 лет — 10 мг один раз в сутки (таблетки);
• дети 6–14 лет — 5 мг один раз в сутки (жевательные таблетки);
• дети 2–5 лет — 4 мг один раз в сутки (жевательные таблетки или гранулы);
• дети от 6 месяцев до 2 лет — 4 мг в виде гранул.

Препарат принимают вечером, независимо от приёма пищи, поскольку симптомы астмы чаще возникают в ночное и предутреннее время. Регулярность приёма важна для достижения устойчивого эффекта.

¶Побочные эффекты и безопасность

Монтелукаст в целом хорошо переносится. Наиболее частые нежелательные реакции:

• головная боль;
• боль в животе;
• диспепсия;
• повышение активности печёночных ферментов;
• инфекции верхних дыхательных путей.

Отдельного внимания заслуживают нейропсихиатрические эффекты: нарушения сна, кошмары, тревожность, раздражительность, депрессивные состояния, в редких случаях — суицидальные мысли. В связи с этим регуляторные органы ряда стран, включая США и страны Европейского союза, ввели предупреждения в инструкции по применению препарата и рекомендуют наблюдение за пациентами, особенно детьми.

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к его компонентам. При беременности и в период грудного вскармливания применение возможно только по назначению врача с оценкой соотношения пользы и риска.

¶История и место в терапии

Монтелукаст был разработан компанией Merck и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1998 году. Он стал первым пероральным антагонистом лейкотриеновых рецепторов, получившим широкое клиническое применение. Другие препараты этой группы — зафирлукаст и пранлукаст — используются реже.

Преимущества монтелукаста — пероральный приём (что удобно для детей и пациентов, испытывающих трудности с ингаляторами), однократный приём в сутки и способность одновременно контролировать симптомы астмы и аллергического ринита. Ограничения — меньшая эффективность по сравнению с ингаляционными глюкокортикостероидами при тяжёлой астме и наличие нейропсихиатрических рисков.

После истечения патентной защиты появились многочисленные дженерики, что сделало препарат доступным. Монтелукаст входит в клинические рекомендации по лечению бронхиальной астмы ряда стран как препарат второй линии или как дополнение к основной терапии.