Монтелукаст: показания и механизм действия¶

Монтелукаст — лекарственное средство из группы антагонистов лейкотриеновых рецепторов, применяемое преимущественно для лечения бронхиальной астмы и аллергического ринита. Действующее вещество блокирует рецепторы цистеиниловых лейкотриенов (CysLT1), благодаря чему уменьшает бронхоспазм, отёк слизистой и избыточную секрецию слизи в дыхательных путях. Выпускается в виде таблеток, жевательных таблеток и гранул под различными торговыми названиями; международное непатентованное наименование — монтелукаст (монтелукаст натрия).

¶Механизм действия

Лейкотриены — медиаторы воспаления, которые высвобождаются из тучных клеток, эозинофилов и макрофагов при аллергической реакции. Наиболее значим для дыхательных путей лейкотриен D4, вызывающий стойкое сокращение гладкой мускулатуры бронхов, увеличение проницаемости сосудов и миграцию эозинофилов в стенку бронха. Монтелукаст конкурентно связывается с рецептором CysLT1 и препятствует действию лейкотриенов, но не является ни гормоном, ни бронхолитиком прямого действия: эффект развивается постепенно и не снимает уже начавшийся тяжёлый приступ.

Поскольку препарат действует на одно из звеньев аллергического каскада, он не заменяет ингаляционные глюкокортикостероиды при среднетяжёлой и тяжёлой астме, а дополняет базисную терапию.

¶От чего применяется

Основные показания к назначению:

• Бронхиальная астма — как базисная (поддерживающая) терапия у взрослых и детей, в том числе для профилактики дневных и ночных симптомов, а также для предупреждения бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой.
• Аллергический ринит — сезонный и круглогодичный, особенно при сочетании с астмой.
• Аспириновая (аспирин-чувствительная) астма — состояние, при котором приём нестероидных противовоспалительных средств провоцирует удушье.
• Профилактика приступов при физической нагрузке — у пациентов, у которых нагрузка вызывает сужение бронхов.

Препарат не предназначен для купирования острого приступа удушья: в таких случаях требуются ингаляционные β2-агонисты короткого действия.

¶Формы выпуска и дозирование

Препарат принимают внутрь один раз в сутки, обычно вечером, независимо от приёма пищи. При астме вечерний приём удобен для контроля ночных симптомов. Длительность курса определяет врач; при астме лечение, как правило, длительное и не прерывается при улучшении.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь монтелукаст быстро всасывается; максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 3–4 часа. Биодоступность при приёме таблеток составляет около 64 %, при жевательных формах — несколько ниже. Связь с белками плазмы превышает 99 %. Метаболизм происходит в печени при участии ферментов цитохрома P450 (главным образом CYP2C8 и CYP3A4), выводится преимущественно с желчью. Период полувыведения у взрослых — около 2,7–5,5 часа.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, боль в животе, жажда, головокружение, повышение активности печёночных ферментов. Редко отмечаются нарушения сна, раздражительность, тревожность, депрессивные состояния и суицидальные мысли; при их появлении требуется врачебная оценка.

Отдельного внимания заслуживает синдром Чарга — Стросса — редкое системное васкулитное заболевание, которое иногда выявляется у пациентов с астмой на фоне снижения дозы глюкокортикостероидов. Связь с приёмом монтелукаста обсуждается, но однозначно не доказана; тем не менее при появлении эозинофилии, кожной сыпи, болей в груди и ухудшения самочувствия необходима консультация специалиста.

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам. При печёночной недостаточности дозу подбирают осторожно. Безопасность и эффективность у детей младше 6 месяцев не установлены.

¶Лекарственные взаимодействия

Монтелукаст является субстратом ферментов CYP2C8 и CYP3A4, поэтому индукторы этих ферментов (например, фенитоин, фенобарбитал, рифампицин) способны снижать его концентрацию в крови. В клинических исследованиях не выявлено значимого взаимодействия с ингаляционными глюкокортикостероидами, теофиллином, пероральными контрацептивами и некоторыми другими распространёнными препаратами.

¶Место в терапии

Монтелукаст относится к негормональным противовоспалительным средствам для базисной терапии астмы. Его преимущества — приём внутрь вместо ингаляций, удобный однократный режим и хорошая переносимость. Ограничения — меньшая эффективность по сравнению с ингаляционными глюкокортикостероидами и невозможность быстро снять приступ. Решение о назначении, отмене или замене препарата принимает врач с учётом тяжести заболевания, возраста и сопутствующих состояний.