Микафунгин-АМЕДАРТ — противогрибковый препарат¶

Микафунгин-АМЕДАРТ — торговое наименование лекарственного препарата на основе микафунгина натрия, противогрибкового средства из группы эхинокандинов. Выпускается в форме лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного введения. Применяется для лечения инвазивных микозов, прежде всего кандидоза, включая случаи с устойчивостью возбудителя к азолам и амфотерицину B. В России препарат зарегистрирован под брендом «АМЕДАРТ» (производитель — компания «Амедарт»); международное непатентованное наименование — микафунгин.

¶Действующее вещество

Микафунгин натрия — полусинтетическое производное природного соединения FR901379, продуцируемого грибом Coleophoma empetri. Молекулярная масса составляет около 1203 Да. По химической структуре это липопептид, содержащий циклическую гексапептидную основу с остатком жирной кислоты и боковой цепью, модифицированной для повышения стабильности и растворимости.

Механизм действия связан с ингибированием синтеза β-(1,3)-D-глюкана — ключевого компонента клеточной стенки грибов. Этот полимер отсутствует в клетках человека, что обеспечивает селективность действия и низкую частоту перекрёстных реакций. Нарушение синтеза глюкана приводит к осмотической нестабильности клетки, лизису и гибели гриба. Микафунгин действует фунгицидно в отношении большинства штаммов Candida, включая C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. tropicalis, C. dubliniensis, а также в отношении Aspergillus spp.

¶История и разработка

Микафунгин был разработан японской фармацевтической компанией Astellas Pharma (ранее Fujisawa) и одобрен в Японии в 2002 году под названием Funguard. В США препарат одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в 2005 году под брендом Mycamine. В странах Европейского союза регистрация состоялась в 2008 году.

Микафунгин стал вторым представителем класса эхинокандинов после каспофунгина. Его появление расширило арсенал средств для лечения инвазивного кандидоза, особенно у пациентов с нейтропенией и у тяжелобольных в отделениях интенсивной терапии. В Российской Федерации зарегистрированы как оригинальный препарат, так и воспроизведённые (дженерические) формы; одной из них является «Микафунгин-АМЕДАРТ».

¶Показания к применению

Препарат применяется при следующих состояниях:

• инвазивный кандидоз, включая кандидемию и диссеминированный кандидоз;
• кандидоз пищевода у пациентов с ослабленным иммунитетом;
• профилактика кандидозных инфекций у пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
• инвазивный аспергиллёз (в качестве терапии второй линии или при непереносимости других препаратов);
• эмпирическая терапия при подозрении на грибковую инфекцию у пациентов с фебрильной нейтропенией.

Назначение проводится только медицинским специалистом; самолечение недопустимо.

¶Фармакокинетика

После внутривенной инфузии микафунгин быстро распределяется в тканях. Связывание с белками плазмы превышает 99 %. Метаболизируется преимущественно в печени с участием ферментов CYP3A4, а также путём неферментативных реакций. Период полувыведения составляет в среднем 11–17 часов, что позволяет вводить препарат один раз в сутки. Выводится главным образом с калом в виде неактивных метаболитов; почечная экскреция незначительна, поэтому коррекция дозы при почечной недостаточности обычно не требуется.

¶Режим дозирования

Стандартная доза для взрослых составляет 100 мг в сутки при лечении кандидоза и 150 мг в сутки при аспергиллёзе или эмпирической терапии. Препарат вводится внутривенно капельно в течение не менее одного часа. Длительность терапии определяется клинической картиной и сохраняется не менее 14 дней после первого отрицательного результата посева крови.

Для детей доза рассчитывается по массе тела: обычно 2 мг/кг в сутки при кандидозе и 3 мг/кг при аспергиллёзе, но не более взрослой дозы. У пациентов с нарушениями функции печени тяжёлой степени может потребоваться осторожность и мониторинг.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат противопоказан при индивидуальной гиперчувствительности к микафунгину или другим компонентам раствора. С осторожностью применяется при печёночной недостаточности, у беременных и в период грудного вскармливания (данные о безопасности ограничены). В педиатрии опыт применения у новорождённых и детей первых месяцев жизни невелик.

¶Побочные эффекты

Наиболее часто регистрируются:

• повышение активности печёночных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза);
• тошнота, рвота, диарея;
• головная боль;
• гипокалиемия;
• сыпь, зуд;
• флебит в месте инфузии.

Редко наблюдаются анафилактические реакции, гемолитическая анемия, тяжёлые нарушения функции печени. При появлении признаков аллергии введение прекращают.

¶Лекарственные взаимодействия

Микафунгин является субстратом CYP3A4, поэтому индукторы и ингибиторы этого фермента способны изменять его концентрацию. Например, рифампицин может снижать экспозицию микафунгина, а итраконазол — повышать. Клинически значимые взаимодействия с циклоспорином, такролимусом, сиролимусом, амфотерицином B и вориконазолом в исследованиях не подтверждены, однако требуется наблюдение. Совместное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT, требует осторожности.

¶Место в терапии

Эхинокандины, включая микафунгин, рассматриваются как препараты первой линии при инвазивном кандидозе у пациентов в критическом состоянии и у тех, кто ранее получал азолы. По сравнению с амфотерицином B микафунгин обладает лучшей переносимостью и меньшей нефротоксичностью. В сравнении с каспофунгином он реже вызывает реакции в месте инфузии и имеет более благоприятный профиль взаимодействий. Вместе с тем стоимость терапии выше, чем у флуконазола, что ограничивает его применение в некоторых условиях.

¶Хранение и обращение

Лиофилизат хранится при температуре не выше 25 °C в защищённом от света месте. Готовый раствор стабилен в течение определённого времени в зависимости от концентрации и растворителя (обычно не более 24 часов при комнатной температуре). Раствор перед введением осматривают на предмет осадка и изменения цвета.

¶Аналоги и синонимы

К препаратам того же класса относятся каспофунгин, анидулафунгин, резафунгин. Синонимы микафунгина: Mycamine, Funguard. В Российской Федерации зарегистрированы различные торговые наименования, включая «Микафунгин-АМЕДАРТ», «Микамин», «Микафунгин» и другие.