Метронидазол: применение, механизм действия и аналоги¶

Метронидазол — синтетический антибактериальный и противопротозойный препарат группы нитроимидазолов, применяемый для лечения инфекций, вызванных анаэробными бактериями и простейшими. Выпускается в форме таблеток, растворов для инфузий, вагинальных и наружных средств. Международное непатентованное наименование — метронидазол; торговые названия включают Трихопол, Флагил, Клион и другие.

¶История и происхождение

Метронидазол был синтезирован в 1959 году во Франции в лабораториях компании Rhône-Poulenc. Изначально соединение исследовалось как противопротозойное средство для лечения трихомониаза. В 1960-х годах была обнаружена его высокая эффективность в отношении анаэробных бактерий, что значительно расширило область применения. С 1960-х препарат вошёл в клиническую практику, а в 1970-х был включён в перечень жизненно важных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Включён в список основных лекарственных средств ВОЗ.

¶Химическая структура и механизм действия

По химическому строению метронидазол — производное 5-нитроимидазола: 2-(2-метил-5-нитро-1H-имидазол-1-ил)этанол. Молекулярная масса — около 171,15 г/моль. Вещество представляет собой белый или слегка желтоватый кристаллический порошок, умеренно растворимый в воде и хорошо — в органических растворителях.

Механизм действия связан с восстановлением нитрогруппы внутри микробной клетки. В анаэробных условиях нитрогруппа восстанавливается до активных промежуточных метаболитов, которые повреждают ДНК микроорганизма, подавляют синтез нуклеиновых кислот и приводят к гибели клетки. Поскольку восстановление происходит только в отсутствие кислорода, препарат действует избирательно на анаэробные и микроаэрофильные микроорганизмы, не затрагивая аэробную микрофлору.

¶Спектр активности

Метронидазол активен в отношении:

• анаэробных бактерий — Bacteroides spp., Clostridium spp., Fusobacterium, Peptostreptococcus;
• простейших — Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia intestinalis (лямблии), Balantidium coli;
• некоторых микроаэрофильных микроорганизмов, включая Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии).

Препарат неэффективен против аэробных бактерий, грибков и вирусов.

¶Показания к применению

Основные показания:

В дерматологии применяется наружно при розовых угрях (розацеа) и некоторых формах вагиноза.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь метронидазол хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность превышает 80 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Препарат проникает во все ткани и жидкости организма, включая спинномозговую жидкость, проходит через плаценту и выделяется с грудным молоком. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками. Период полувыведения составляет около 8 часов, при нарушении функции печени он удлиняется.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказания включают повышенную чувствительность к нитроимидазолам, первый триместр беременности, период лактации (при необходимости — отмена грудного вскармливания), тяжёлые нарушения функции центральной нервной системы.

Побочные эффекты:

• со стороны ЖКТ — тошнота, металлический привкус во рту, диарея, боли в животе;
• со стороны нервной системы — головная боль, головокружение, в редких случаях судороги, периферическая нейропатия;
• аллергические реакции — кожная сыпь, зуд;
• изменение цвета мочи (тёмное окрашивание) — безопасное явление.

При длительном приёме в высоких дозах возможно развитие лейкопении и нейтропении, поэтому требуется контроль картины крови.

¶Взаимодействия

Метронидазол усиливает действие непрямых антикоагулянтов, что требует контроля международного нормализованного отношения. Несовместим с алкоголем: при одновременном приёме возможна дисульфирамоподобная реакция (тошнота, рвота, тахикардия, гиперемия). Усиливает эффект солей лития, повышая риск токсичности. Индукторы микросомальных ферментов печени (фенитоин, фенобарбитал) ускоряют метаболизм метронидазола, снижая его концентрацию.

¶Особые указания

При лечении трихомониаза необходимо одновременное лечение половых партнёров для предотвращения реинфекции. Во время терапии и в течение 24–48 часов после её окончания следует воздерживаться от употребления алкоголя. При нарушении функции печени требуется коррекция дозы. В период беременности применение возможно только по строгим показаниям во втором и третьем триместрах.

¶Аналоги и формы выпуска

К аналогам по действующему веществу относятся: Трихопол, Флагил, Клион, Метрогил, Розамет (наружное средство). Существуют также комбинированные препараты, например, с нистатином или миконазолом для вагинального применения.

Формы выпуска:

• таблетки по 250 и 500 мг;
• раствор для инфузий 0,5 %;
• вагинальные свечи и таблетки;
• гель и крем для наружного применения.

¶Значение в медицине

Метронидазол остаётся одним из базовых препаратов в терапии анаэробных и протозойных инфекций благодаря широкому спектру действия, доступности и низкой стоимости. Включён в клинические рекомендации по лечению многих инфекций. Однако бесконтрольное применение привело к росту резистентности некоторых микроорганизмов, что требует рационального назначения по строгим показаниям.