Метоклопрамид гидрохлорид: противорвотное средство¶

Метоклопрамид гидрохлорид — лекарственное средство из группы прокинетиков и противорвотных препаратов, производное ортопрокаинамида. Применяется для устранения тошноты и рвоты различного происхождения, а также при нарушениях моторики верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Относится к антагонистам дофаминовых рецепторов и одновременно к блокаторам серотониновых рецепторов 5-HT₃ и 5-HT₄-агонистам. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, выпускается в форме таблеток, раствора для инъекций и др.

¶История и происхождение

Метоклопрамид был синтезирован в 1964 году в лабораториях французской фармацевтической компании Laboratoires Delagrange. Исследования проводились в рамках поиска препаратов, влияющих на моторику желудка и обладающих противорвотным действием. Соединение оказалось производным прокаинамида — местного анестетика и антиаритмика, однако сам метоклопрамид анестезирующими свойствами не обладает.

В клиническую практику препарат вошёл в конце 1960-х годов под торговыми названиями «Реглан» и «Церукал». В 1970-х годах были установлены основные механизмы действия: блокада дофаминовых D₂-рецепторов в триггерной зоне рвотного центра и в области хеморецепторов, а также ускорение опорожнения желудка. С тех пор метоклопрамид остаётся одним из наиболее изученных прокинетиков.

¶Химические свойства

По химической структуре метоклопрамида гидрохлорид представляет собой 4-амино-5-хлор-N-[2-(диэтиламино)этил]-2-метоксибензамида гидрохлорид. Молекулярная масса — около 354,3 г/моль (в форме гидрохлорида). Вещество хорошо растворимо в воде, что позволяет готовить инъекционные растворы.

Структурно молекула содержит бензамидное ядро с метокси- и хлорзаместителями, а также диэтиламиноэтильную боковую цепь. Именно эта боковая цепь обеспечивает сродство к дофаминовым рецепторам. Гидрохлоридная форма используется для повышения стабильности и растворимости препарата.

¶Механизм действия

Основной эффект метоклопрамида связан с блокировкой дофаминовых рецепторов D₂. В центральной нервной системе это действие проявляется в угнетении триггерной зоны рвотного центра, расположенной в area postrema, что и обеспечивает противорвотный эффект.

На периферии блокада D₂-рецепторов в гладкой мускулатуре желудка и кишечника повышает тонус нижнего пищеводного сфинктера, усиливает перистальтику антрального отдела желудка и ускоряет опорожнение. Одновременно препарат является антагонистом 5-HT₃-рецепторов и агонистом 5-HT₄-рецепторов, что дополнительно стимулирует моторику.

Препарат также повышает чувствительность тканей к ацетилхолину, что усиливает его прокинетическое действие. Побочные эффекты, связанные с центральным действием (экстрапирамидные расстройства), объясняются именно блокадой дофаминовых рецепторов в базальных ганглиях.

¶Показания к применению

Метоклопрамид применяется в следующих основных случаях:

• тошнота и рвота различного генеза, включая послеоперационную и вызванную химиотерапией;
• диабетический гастропарез — замедленное опорожнение желудка при сахарном диабете;
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь в составе комплексной терапии;
• функциональная диспепсия, сопровождающаяся замедлением моторики;
• подготовка к диагностическим процедурам желудочно-кишечного тракта;
• профилактика тошноты при лучевой терапии.

При мигрени препарат иногда используется как вспомогательное средство, поскольку ускоряет всасывание других лекарств и снимает сопутствующую тошноту.

¶Формы выпуска и дозирование

Метоклопрамида гидрохлорид выпускается в нескольких лекарственных формах:

Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела и характера заболевания. Обычная разовая доза для взрослых составляет 10 мг, кратность приёма — до трёх-четырёх раз в сутки. Курс лечения обычно ограничивается несколькими днями или неделями.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее значимые нежелательные реакции связаны с центральным действием препарата. К ним относятся:

• экстрапирамидные расстройства (дистония, акатизия, паркинсонизм), особенно у детей и при передозировке;
• сонливость, утомляемость, головная боль;
• беспокойство, реже — депрессивные состояния;
• гиперпролактинемия с возможной галактореей и нарушением менструального цикла;
• со стороны желудочно-кишечного тракта — диарея, запор, сухость во рту.

Длительный приём высоких доз повышает риск поздней дискинезии. Препарат противопоказан при кишечной непроходимости, кровотечениях из желудочно-кишечного тракта, феохромоцитоме, эпилепсии и в раннем детском возрасте (до определённого порога). Осторожность требуется при почечной и печёночной недостаточности, а также при болезни Паркинсона.

¶Взаимодействие с другими средствами

Метоклопрамид усиливает действие седативных препаратов и алкоголя на центральную нервную систему. Он может ослаблять эффект противопаркинсонических средств из-за антагонизма к дофаминовым рецепторам. Одновременный приём с другими прокинетиками, например с домперидоном, не рекомендуется из-за риска усиления побочных эффектов.

Препарат ускоряет всасывание парацетамола, тетрациклина, леводопы и некоторых других лекарств, что необходимо учитывать при комбинированной терапии. Антагонисты М-холинорецепторов и опиоиды ослабляют прокинетическое действие метоклопрамида.

¶Правовой статус

В большинстве стран метоклопрамид отпускается по рецепту врача. В России он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Международное непатентованное наименование — метоклопрамид; торговые названия включают «Церукал», «Реглан», «Метоклопрамид» и другие. Всемирная организация здравоохранения относит его к основным лекарственным средствам.