Метоклоп — противорвотное лекарственное средство¶

Метоклоп — лекарственное средство из группы противорвотных препаратов, относящееся к классу замещённых бензамидов. Применяется главным образом для устранения тошноты и рвоты различного происхождения, а также как прокинетик, стимулирующий моторику верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Международное непатентованное наименование — метоклопрамид; средство входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению метоклопрамид представляет собой производное бензамида, содержащее диэтиламиноэтильную группу и атом хлора в ароматическом ядре. Молекула близка по структуре к прокаинамиду, что объясняет некоторые её фармакологические свойства.

Терапевтический эффект обусловлен блокированием дофаминовых рецепторов D2 в триггерной зоне рвотного центра продолговатого мозга и в хеморецепторной пусковой зоне. Одновременно препарат проявляет антагонизм к серотониновым рецепторам 5-HT3 и 5-HT4, а в высоких дозах влияет на моторику кишечника. Прокинетическое действие связано с повышением чувствительности мускариновых рецепторов гладкой мускулатуры желудка и двенадцатиперстной кишки, что ускоряет опорожнение желудка и усиливает перистальтику.

¶История

Метоклопрамид был синтезирован в 1964 году в лабораториях французской фармацевтической компании, занимавшейся разработкой противорвотных средств. Первоначально он изучался как препарат для купирования тошноты при укачивании и при мигрени. В 1965 году средство было запатентовано, а с конца 1960-х годов вошло в клиническую практику в Европе.

В 1970-х годах препарат получил широкое распространение как прокинетик при гастроэзофагеальном рефлюксе и диабетическом гастропарезе. Интерес к нему усилился после сообщений о применении при тошноте, вызванной химиотерапией. Однако по мере накопления данных о побочных эффектах, прежде всего экстрапирамидных нарушениях, область применения была постепенно сужена, а на смену пришли более селективные прокинетики.

¶Классификация и формы выпуска

Метоклопрамид относится к группе центральных противорвотных средств и прокинетиков. Выпускается в нескольких лекарственных формах:

• таблетки для приёма внутрь;
• раствор для инъекций (внутримышечного и внутривенного введения);
• раствор для приёма внутрь;
• ректальные суппозитории (в отдельных странах).

Дозировка и способ введения зависят от клинической ситуации: при острой рвоте предпочтительны инъекционные формы, при хронических состояниях — таблетированные.

¶Показания к применению

Основные показания включают:

• тошноту и рвоту, вызванную различными причинами, включая гастроэнтерит, уремию, лучевую терапию;
• профилактику послеоперационной тошноты и рвоты;
• тошноту при проведении химиотерапии (в составе комбинированной терапии);
• гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь и гастропарез;
• подготовку к диагностическим процедурам желудочно-кишечного тракта;
• мигрень с выраженной тошнотой.

В ряде случаев препарат применяется при укачивании, однако для этой цели существуют более эффективные средства.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее значимые нежелательные реакции связаны с блокадой дофаминовых рецепторов в центральной нервной системе. К ним относятся:

• экстрапирамидные расстройства (дистония, акатизия, паркинсонизм), особенно у детей и пожилых;
• поздняя дискинезия при длительном приёме;
• сонливость, беспокойство, депрессивные состояния;
• гиперпролактинемия с галактореей и нарушением менструального цикла;
• редко — злокачественный нейролептический синдром.

Препарат противопоказан при феохромоцитоме, кишечной непроходимости, эпилепсии, болезни Паркинсона, а также при повышенной чувствительности к компонентам. Ограничения касаются применения у детей раннего возраста и беременных. Метоклопрамид способен взаимодействовать с рядом лекарств, усиливая угнетающее действие на ЦНС или изменяя всасывание других препаратов.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь метоклопрамид быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 80 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту, выделяется с грудным молоком. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками. Период полувыведения у взрослых составляет 4–6 часов, у пациентов с почечной недостаточностью он удлиняется.

¶Значение в медицине

Метоклопрамид остаётся одним из наиболее доступных и распространённых противорвотных средств, особенно в условиях ограниченных ресурсов. Его широко применяют в неотложной помощи, анестезиологии, онкологии и гастроэнтерологии. Вместе с тем из-за профиля побочных эффектов современные клинические рекомендации предусматривают ограничение длительности приёма и осторожность при назначении определённым категориям пациентов. Препарат включён в списки основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.