Меропенем — антибиотик группы карбапенемов¶

Меропенем — антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы карбапенемов, применяемый для лечения тяжёлых бактериальных инфекций. Относится к бета-лактамным антибиотикам и используется преимущественно в условиях стационара, включая отделения интенсивной терапии. Характеризуется устойчивостью к большинству бета-лактамаз — ферментов, разрушающих многие другие антибиотики.

¶Общие сведения

Меропенем был синтезирован в конце 1980-х годов и вошёл в клиническую практику в 1990-х. Выпускается в виде порошка для приготовления раствора для внутривенного введения. Международное непатентованное наименование — meropenem. В России и ряде стран зарегистрирован под торговыми названиями «Меронем» и другими. По классификации АТХ относится к группе J01DH02 (карбапенемы).

Препарат входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, что отражает его значение для лечения угрожающих жизни инфекций.

¶Механизм действия

Меропенем, как и другие бета-лактамы, нарушает синтез клеточной стенки бактерий. Он связывается с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами) в мембране бактериальной клетки и блокирует образование пептидогликана — ключевого компонента стенки. В результате клетка теряет устойчивость к осмотическому давлению и погибает.

Ключевая особенность карбапенемов — устойчивость к действию большинства бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, продуцируемые многими грамотрицательными бактериями. Это делает меропенем эффективным в ситуациях, когда другие бета-лактамы теряют активность.

¶Спектр активности

Меропенем действует на широкий круг возбудителей:

• Грамположительные бактерии: стрептококки, в том числе пневмококки; стафилококки, чувствительные к метициллину.
• Грамотрицательные бактерии: кишечная палочка, клебсиелла, синегнойная палочка, энтеробактер, протей, ацинетобактер.
• Анаэробы: бактероиды и другие облигатные анаэробы.

Препарат неактивен в отношении метициллинрезистентных стафилококков (MRSA), а также ряда внутриклеточных возбудителей (например, микоплазм и хламидий), поскольку те не имеют типичной клеточной стенки.

¶Показания к применению

Меропенем применяют при тяжёлых инфекциях, в том числе:

Препарат часто назначают эмпирически — до получения результатов микробиологического исследования — при подозрении на полимикробную или устойчивую флору.

¶Фармакокинетика

Меропенем вводится внутривенно, поскольку плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, включая спинномозговую жидкость при воспалении мозговых оболочек. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде. Период полувыведения у взрослых с нормальной функцией почек составляет около одного часа, что требует частого введения (обычно каждые 8 часов). При почечной недостаточности дозу корректируют.

¶Побочные эффекты и ограничения

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• диарея, тошнота, рвота;
• головная боль;
• сыпь и аллергические реакции;
• изменения показателей крови (тромбоцитоз, эозинофилия);
• местные реакции в месте инъекции.

Как и другие карбапенемы, меропенем может вызывать судороги, особенно у пациентов с поражением центральной нервной системы или нарушением функции почек. Возможны перекрёстные аллергические реакции у лиц с гиперчувствительностью к пенициллинам, хотя они встречаются реже, чем у некоторых других бета-лактамов.

¶Резистентность

Основную угрозу для эффективности меропенема представляет распространение карбапенемаз — ферментов, разрушающих карбапенемы. Особое значение имеют грамотрицательные бактерии, продуцирующие карбапенемазы (например, KPC, NDM, OXA-типы). Такие возбудители часто обладают множественной устойчивостью и ограничивают выбор антибиотиков. Для борьбы с ними применяют комбинированные препараты, включающие ингибиторы бета-лактамаз, а также резервные антибиотики других классов. Проблема антимикробной резистентности делает рациональное использование меропенема — только по строгим показаниям — важной задачей клинической медицины.

¶Место в терапии

Меропенем относится к препаратам резерва и применяется при тяжёлых инфекциях, когда препараты более узкого спектра неэффективны или неприменимы. Его назначают под контролем врача, с учётом результатов микробиологической диагностики и чувствительности возбудителя. Широкое неконтролируемое применение способствует росту резистентности, поэтому во многих странах отпуск и использование препарата ограничены стационарными условиями.