Максидомин как лекарственное средство¶

Максидомин — торговое наименование лекарственного препарата, содержащего в качестве действующего вещества молсидомин — органический нитратсодержащий вазодилататор (сосудорасширяющее средство), применяемый преимущественно в кардиологии для профилактики приступов стенокардии. Относится к группе так называемых нитратоподобных средств, но по химической структуре отличается от классических нитратов (нитроглицерина, изосорбида динитрата): молсидомин является сиднонимином, а не собственно нитратом. Выпускается в таблетированных формах для приёма внутрь.

¶Действующее вещество и химическая природа

Действующее вещество максидомина — молсидомин (molsimominum). По строению это производное сиднонимина (мезоионное соединение), которое в организме подвергается биотрансформации с высвобождением активного метаболита, оказывающего сосудорасширяющее действие. В отличие от нитроглицерина, молсидомин не требует ферментативного дезактивирования тиоловыми группами для образования оксида азота, что лежит в основе меньшего развития толерантности при длительном применении.

Молекулярная формула молсидомина — C₉H₁₄N₄O₂. Вещество плохо растворимо в воде, хорошо — в органических растворителях.

¶Механизм действия

Основной механизм связан с высвобождением оксида азота (NO) в гладкомышечных клетках сосудистой стенки. Оксид азота активирует растворимую гуанилатциклазу, что приводит к повышению концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Это, в свою очередь, снижает содержание ионов кальция в клетке и вызывает расслабление гладкой мускулатуры сосудов.

Результат — расширение преимущественно венозных сосудов (вено-дилатация), снижение венозного возврата крови к сердцу (преднагрузки) и, в меньшей степени, снижение периферического сосудистого сопротивления (постнагрузки). Уменьшение преднагрузки снижает потребность миокарда в кислороде, что и обуславливает антиангинальный эффект. Также молсидомин расширяет коронарные артерии и улучшает коллатеральный кровоток.

¶Показания к применению

Основные показания:

• профилактика приступов стенокардии (стабильной стенокардии напряжения);
• в составе комплексной терапии хронической сердечной недостаточности (в отдельных схемах);
• лечение лёгочной гипертензии в некоторых клинических протоколах.

Препарат применяется для предупреждения приступов, а не для их купирования: для снятия уже развившегося приступа стенокардии используются быстродействующие нитраты (нитроглицерин).

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь молсидомин достаточно полно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Подвергается интенсивному метаболизму в печени с образованием активного метаболита. Биодоступность активного соединения составляет около 60–70 %. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 30–60 минут. Период полувыведения активного метаболита — около 1–2 часов, что требует дробного приёма (обычно 2–3 раза в сутки). Выводится преимущественно почками в виде метаболитов.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказания:

• повышенная индивидуальная чувствительность к молсидомину;
• острая сосудистая недостаточность, выраженная артериальная гипотензия;
• кардиогенный шок;
• острый инфаркт миокарда с низким давлением;
• одновременный приём ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа (силденафил и аналоги) — из-за риска резкой гипотензии;
• беременность и период лактации (с осторожностью, по назначению врача);
• детский возраст.

Побочные эффекты: головная боль (наиболее частый симптом, связанный с расширением сосудов головного мозга), головокружение, снижение артериального давления, тахикардия, покраснение лица, тошнота, редко — аллергические реакции. При длительном приёме возможно развитие толерантности, хотя выражено оно слабее, чем у классических нитратов.

¶Особенности и отличия от нитратов

Ключевое отличие максидомина от препаратов нитроглицерина и изосорбида:

Благодаря меньшему развитию толерантности молсидомин иногда рассматривается как альтернатива при неэффективности или непереносимости нитратов.

¶Лекарственные формы и аналоги

Максидомин выпускается в виде таблеток для приёма внутрь. Дозировка подбирается индивидуально врачом. Аналогами по действующему веществу являются препараты молсидомина под другими торговыми названиями. По терапевтическому классу к нему близки изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат и нитроглицерин, однако они относятся к иной химической группе.

¶Место в терапии

В современной кардиологической практике молсидомин занимает нишевое положение. Препаратами первого выбора для профилактики стенокардии остаются бета-адреноблокаторы, антагонисты кальция и нитраты длительного действия. Молсидомин применяется при непереносимости или недостаточной эффективности стандартных средств, а также в отдельных схемах лечения лёгочной гипертензии. Назначение и коррекция дозы возможны только по решению врача; самолечение недопустимо.