Луразидон — атипичный антипсихотик¶

Луразидон — атипичный антипсихотик (антипсихотическое средство второго поколения), применяемый главным образом для лечения шизофрении. Относится к классу антагонистов дофаминовых и серотониновых рецепторов с преимущественным блокирующим действием на D₂-рецепторы и частичным агонизмом к 5-HT₁A-рецепторам. Международное непатентованное наименование — lurasidone; торговое название оригинального препарата — Латида (Latuda). Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь.

¶Химическая природа

По химической структуре луразидон представляет собой производное бензизотиазола — гидрохлорид (3aR,4S,7R,7aS)-2-{(1R,2R)-2-[4-(1,2-бензизотиазол-3-ил)пиперазин-1-илметил]циклогексилметил}гексагидро-4,7-метано-2H-изоиндол-1,3-диона. Молекулярная масса составляет около 492,7 г/моль (для свободного основания). Вещество плохо растворимо в воде, что учитывается при создании лекарственных форм. Биодоступность при приёме внутрь составляет примерно 9–19 % и существенно зависит от наличия пищи: приём вместе с едой увеличивает всасывание в несколько раз.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект луразидона связывают с комбинированным воздействием на несколько типов рецепторов центральной нервной системы:

• антагонизм к D₂-дофаминовым рецепторам — основное антипсихотическое действие;
• антагонизм к 5-HT₂A-серотониновым рецепторам — снижает риск экстрапирамидных расстройств;
• частичный агонизм к 5-HT₁A-рецепторам — предположительно улучшает когнитивные и аффективные симптомы;
• антагонизм к α₂-адренорецепторам — вклад в общий профиль действия.

Луразидон обладает низким сродством к гистаминовым H₁- и мускариновым M₁-рецепторам, что отличает его от ряда других атипичных антипсихотиков и объясняет относительно низкую частоту сонливости и антихолинергических побочных эффектов, а также умеренное влияние на массу тела.

¶Применение

Основное показание — лечение шизофрении у взрослых и подростков. В ряде стран препарат также одобрен для лечения биполярной депрессии (депрессивных эпизодов в рамках биполярного расстройства I типа) как в виде монотерапии, так и в комбинации с литием или вальпроатом. Дозировка подбирается индивидуально, обычно начиная с 40 мг в сутки с последующей корректировкой в диапазоне 20–160 мг в зависимости от показания и переносимости. Приём рекомендуется вместе с пищей для обеспечения достаточного всасывания.

¶Фармакокинетика

Луразидон метаболизируется преимущественно в печени с участием фермента CYP3A4. Это определяет важные лекарственные взаимодействия: индукторы CYP3A4 (например, рифампицин, карбамазепин, зверобой) снижают концентрацию препарата, а ингибиторы (кетоконазол, некоторые антиретровирусные средства) — повышают её. Период полувыведения составляет около 18 часов. Препарат выводится главным образом через кишечник и почки в виде метаболитов.

¶Побочные эффекты

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• сонливость и седация;
• акатизия (двигательное беспокойство);
• тошнота, диспепсия;
• головная боль;
• умеренное увеличение массы тела.

Реже наблюдаются экстрапирамидные симптомы, гиперпролактинемия, метаболические нарушения. Как и другие антипсихотики, луразидон может удлинять интервал QT на электрокардиограмме, что требует осторожности у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. У пожилых пациентов с деменцией антипсихотики повышают риск цереброваскулярных осложнений и смерти, поэтому применение в этой группе ограничено.

¶История и разработка

Луразидон был разработан японской фармацевтической компанией Dainippon Sumitomo Pharma (впоследствии Sumitomo Pharma). Одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) получено в 2010 году. В дальнейшем препарат был зарегистрирован в Европейском союзе, Японии и ряде других стран. В России лекарственные средства на основе луразидона также зарегистрированы.

¶Место среди антипсихотиков

Луразидон относят к «атипичным» антипсихотикам наряду с рисперидоном, оланзапином, кветиапином, арипипразолом и другими. Его отличает относительно благоприятный метаболический профиль (меньшее влияние на вес и уровень глюкозы и липидов по сравнению с оланзапином и кветиапином) при сохранении антипсихотической эффективности. Это делает его одним из вариантов выбора у пациентов, у которых важна минимизация метаболических побочных эффектов. Вместе с тем приём препарата требует учёта пищевого режима и контроля лекарственных взаимодействий.

¶Правовой статус

В большинстве стран луразидон отпускается только по рецепту врача и относится к рецептурным лекарственным средствам. Контроль за оборотом осуществляется в рамках национального законодательства о лекарственных средствах. Назначение и коррекция дозы проводятся специалистом-психиатром с учётом индивидуальных особенностей пациента.