Лозартан: применение и свойства¶

Лозартан — лекарственное средство из группы антагонистов рецепторов ангиотензина II (сартанов), применяемое преимущественно для лечения артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности и диабетической нефропатии. Относится к классу антигипертензивных препаратов, блокирующих действие ангиотензина II на рецепторы AT₁. Выпускается в виде таблеток под множеством торговых наименований, среди которых наиболее известны «Козаар» и «Лозап». Международное непатентованное наименование — лозартан калия.

¶История создания

Лозартан стал первым представителем класса непептидных антагонистов рецепторов ангиотензина II, одобренным для клинического применения. Препарат был разработан американской фармацевтической компанией DuPont Merck в конце 1980-х годов. В 1995 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило его применение при артериальной гипертензии. За создание этого класса препаратов исследователи Рональд Смит, Дэвид Б. Р. Джонстон и Майкл Уэбер получили признание в фармакологическом сообществе; в частности, Рональд Смит был удостоен премии Ласкера в области клинической медицины в 1999 году.

Появление лозартана открыло новую эру в лечении сердечно-сосудистых заболеваний: он позволил блокировать ренин-ангиотензин-альдостероновую систему без характерного для ингибиторов АПФ побочного эффекта — сухого кашля.

¶Механизм действия

Лозартан избирательно блокирует рецепторы AT₁, через которые ангиотензин II реализует основные физиологические эффекты:

• сужение артериол и повышение периферического сосудистого сопротивления;
• стимуляцию секреции альдостерона, ведущую к задержке натрия и воды;
• пролиферацию гладкомышечных клеток и ремоделирование сосудов.

Блокируя эти рецепторы, препарат снижает артериальное давление, уменьшает нагрузку на миокард и замедляет прогрессирование поражения почек. В отличие от ингибиторов АПФ, лозартан не влияет на метаболизм брадикинина, что объясняет более низкую частоту сухого кашля и ангионевротического отёка.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению лозартана:

Препарат применяется как у взрослых, так и (по особым показаниям) у детей старше шести лет при гипертензии.

¶Фармакокинетика

Лозартан хорошо всасывается при приёме внутрь, однако его биодоступность невысока — около 33 % из-за эффекта первого прохождения через печень. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита EXP3174, который в 10–40 раз активнее исходного вещества. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа, период полувыведения составляет около 2 часов для лозартана и 6–9 часов для активного метаболита. Выводится преимущественно с мочой и желчью.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Препарат обычно хорошо переносится. Среди возможных нежелательных реакций:

• головокружение, головная боль, усталость;
• гиперкалиемия;
• снижение артериального давления при первых приёмах;
• редко — нарушения функции печени, ангионевротический отёк.

Противопоказания включают беременность (особенно II и III триместры), период лактации, выраженную печёночную недостаточность, гиперкалиемию и двусторонний стеноз почечных артерий. Одновременный приём с калийсберегающими диуретиками требует контроля уровня калия в крови.

¶Место в терапии

Лозартан входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов во многих странах, включая Россию. Он широко используется как альтернатива ингибиторам АПФ при их непереносимости. Крупные клинические исследования, в частности LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension), показали его эффективность в снижении риска инсульта и сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с гипертрофией левого желудочка.

¶Лекарственные формы и дженерики

Лозартан выпускается в таблетках по 12,5, 25, 50 и 100 мг. После истечения патентной защиты оригинального препарата на рынке появилось множество воспроизведённых лекарственных средств (дженериков) под разными торговыми названиями. Также существуют комбинированные препараты, содержащие лозартан в сочетании с гидрохлоротиазидом или амлодипином, что повышает эффективность терапии у части пациентов.

¶Интересные факты

• Лозартан стал первым в мире «сартаном», одобренным для медицинского применения.
• Название препарата происходит от химического класса — он содержит имидазольное кольцо и бифенильную группу.
• В ряде исследований изучалась его возможная роль в замедлении фиброза печени и в терапии некоторых редких заболеваний, однако эти направления пока не получили широкого клинического подтверждения.

¶Критика и ограничения

Несмотря на доказанную эффективность, лозартан не является препаратом выбора при ряде состояний, где предпочтение отдаётся ингибиторам АПФ или другим классам. Кроме того, самостоятельное назначение и отмена препарата без контроля врача могут привести к нежелательным последствиям, особенно у пациентов с сопутствующими заболеваниями почек и сердца.