Лопинавир+Ритонавир-АМЕДАРТ¶

Лопинавир+Ритонавир-АМЕДАРТ — комбинированный противовирусный лекарственный препарат, содержащий два ингибитора протеазы ВИЧ: лопинавир и ритонавир. Выпускается российской фармацевтической компанией «Фармасинтез» и применяется в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых и детей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-1). Препарат является воспроизведённым (дженериковым) аналогом оригинального средства Kaletra, производимого компанией Abbott Laboratories.

¶Состав и действующие вещества

В состав препарата входят два активных компонента:

• Лопинавир — противовирусное средство, ингибитор протеазы ВИЧ-1. Механизм действия основан на блокировании фермента протеазы, необходимого для расщепления вирусных полипротеинов на функциональные белки. Без этого процесса формирование зрелых вирусных частиц становится невозможным.
• Ритонавир — также ингибитор протеазы ВИЧ, однако в данной комбинации выполняет роль фармакокинетического усилителя (бустера). Он подавляет активность фермента CYP3A4 печени, который разрушает лопинавир, что позволяет существенно повысить концентрацию последнего в плазме крови и увеличить интервал между приёмами.

Соотношение действующих веществ в препарате составляет 4:1 (лопинавир к ритонавиру). Выпускается в форме таблеток, покрытых плёнoчной оболочкой, и в виде раствора для приёма внутрь.

¶Фармакологические свойства

Лопинавир обладает высокой противовирусной активностью в отношении ВИЧ-1, включая штаммы, устойчивые к другим ингибиторам протеазы. После приёма внутрь максимальная концентрация в плазме достигается через 4 часа. Совместный приём с ритонавиром увеличивает биодоступность лопинавира и продлевает его действие. Препарат метаболизируется преимущественно в печени через систему цитохрома P450. Выводится главным образом с калом и в меньшей степени с мочой.

Пища не оказывает существенного влияния на всасывание таблетированной формы, однако раствор для приёма внутрь рекомендуется принимать во время еды для улучшения переносимости.

¶Показания к применению

Препарат применяется для лечения ВИЧ-1-инфекции у взрослых и детей старше определённого возраста (в зависимости от лекарственной формы). Используется как в качестве компонента начальной схемы антиретровирусной терапии, так и у пациентов, ранее получавших лечение. Назначение препарата должно проводиться врачом, имеющим опыт терапии ВИЧ-инфекции.

В период пандемии COVID-19 комбинация лопинавира и ритонавира рассматривалась как потенциальное средство для лечения коронавирусной инфекции. Однако последующие клинические исследования не подтвердили её клиническую эффективность при COVID-19, и Всемирная организация здравоохранения исключила данную комбинацию из рекомендаций по лечению коронавирусной инфекции.

¶Противопоказания и ограничения

К основным противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к лопинавиру, ритонавиру или вспомогательным компонентам;
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• одновременный приём препаратов, метаболизм которых критически зависит от CYP3A4 (например, некоторых антиаритмиков, антигистаминных средств, алкалоидов спорыньи);
• наследственные нарушения, такие как непереносимость лактозы (для таблетированной формы).

С осторожностью препарат назначают при нарушениях функции печени, панкреатите в анамнезе, гиперлипидемии, сахарном диабете. Требуется регулярный лабораторный контроль показателей крови.

¶Побочные эффекты

Наиболее часто регистрируемые нежелательные реакции:

• диарея, тошнота, рвота, боли в животе;
• повышение уровня триглицеридов и холестерина;
• головная боль, астения;
• повышение активности печёночных ферментов.

В редких случаях возможны серьёзные осложнения: панкреатит, гепатотоксичность, нарушения сердечного ритма (удлинение интервала QT), липоатрофия и перераспределение жировой ткани.

¶Лекарственные взаимодействия

Лопинавир и ритонавир являются мощными ингибиторами и субстратами цитохрома P450, прежде всего изофермента CYP3A4. Это определяет широкий спектр потенциальных взаимодействий:

Перед началом терапии необходим тщательный анализ всех принимаемых пациентом лекарственных средств.

¶Формы выпуска и особенности

Препарат «Лопинавир+Ритонавир-АМЕДАРТ» выпускается в следующих формах:

• таблетки, покрытые плёночной оболочкой, содержащие 200 мг лопинавира и 50 мг ритонавира;
• таблетки с дозировкой 100 мг лопинавира и 25 мг ритонавира;
• раствор для приёма внутрь.

Название «АМЕДАРТ» является торговым обозначением линейки противовирусных препаратов компании «Фармасинтез». Производство локализовано в России, что обеспечивает доступность терапии для пациентов в рамках государственных программ лекарственного обеспечения ВИЧ-инфицированных.

¶Значение для системы здравоохранения

Дженериковые препараты лопинавира и ритонавира играют значительную роль в обеспечении доступности антиретровирусной терапии, особенно в странах с ограниченными ресурсами. Снижение стоимости лечения позволяет расширять охват пациентов. В Российской Федерации препараты данной группы включены в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, а их закупка осуществляется централизованно за счёт средств федерального бюджета.

Применение препарата требует постоянного медицинского наблюдения, приверженности пациента терапии и регулярного мониторинга вирусной нагрузки и иммунного статуса. Самовольное прекращение приёма или нарушение режима дозирования приводит к формированию резистентности вируса и снижению эффективности дальнейшего лечения.