Лизиноприл как лекарственный препарат¶

Лизиноприл (латинское написание — Lisinopril, встречаются варианты транслитерации «лизиноприл», «sapril» в торговых наименованиях) — синтетическое лекарственное средство из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), применяемое преимущественно для лечения артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и диабетической нефропатии. По химической структуре представляет собой лизиновое производное эналаприлата — активного метаболита эналаприла. Международное непатентованное наименование — lisinopril. Выпускается в виде таблеток для перорального приёма; входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран.

¶История и происхождение

Лизиноприл был разработан в 1970–1980-е годы в рамках исследований по созданию ингибиторов АПФ — класса препаратов, начало которому положил каптоприл. Задача состояла в том, чтобы получить соединение с более длительным действием и удобным режимом дозирования. Лизиноприл был синтезирован как производное эналаприлата, у которого карбоксильная группа заменена на лизиновый остаток. Это позволило получить препарат, не требующий метаболической активации в печени. Патент на действующее вещество был зарегистрирован в начале 1980-х, а клиническое применение началось во второй половине десятилетия. После истечения патентной защиты появились многочисленные дженерики, выпускаемые под разными торговыми названиями, в том числе содержащими элемент «sapril».

¶Механизм действия

Лизиноприл угнетает ангиотензинпревращающий фермент — ключевое звено ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Этот фермент катализирует превращение неактивного ангиотензина I в активный ангиотензин II, обладающий мощным сосудосуживающим действием. Блокируя фермент, препарат:

• снижает концентрацию ангиотензина II и уменьшает системное сосудистое сопротивление;
• снижает секрецию альдостерона, что ведёт к уменьшению задержки натрия и воды;
• повышает уровень брадикинина, что дополнительно расширяет сосуды;
• уменьшает постнагрузку и пред нагрузку на сердце.

В отличие от эналаприла, лизиноприл не является пролекарством: он не проходит превращений в печени и выводится преимущественно почками в неизменённом виде. Это определяет его фармакокинетические особенности и необходимость коррекции дозы при почечной недостаточности.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению лизиноприла:

Препарат применяется как у взрослых, так и, по особым схемам, у детей старшего возраста при гипертензии.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь лизиноприл всасывается из желудочно-кишечного тракта, при этом биодоступность составляет около 25–30 %, а пища на неё существенно не влияет. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 6–8 часов. Период полувыведения — порядка 12 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится главным образом через почки. У пациентов с нарушением функции почек период полувыведения удлиняется, поэтому дозу подбирают индивидуально.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее характерные нежелательные реакции связаны с действием класса ингибиторов АПФ:

• сухой кашель — самый частый побочный эффект;
• головокружение, головная боль, слабость;
• гиперкалиемия;
• снижение артериального давления, особенно в начале терапии;
• ангионевротический отёк — редкое, но опасное осложнение;
• нарушения функции почек.

Противопоказания включают беременность (особенно второй и третий триместры), двусторонний стеноз почечных артерий, наследственный или идиопатический ангионевротический отёк, гиперкалиемию и повышенную чувствительность к компонентам препарата. Одновременный приём с калийсберегающими диуретиками требует осторожности.

¶Формы выпуска и дозирование

Лизиноприл выпускается в таблетках по 2,5, 5, 10 и 20 мг. Начальная доза при гипертензии обычно составляет 10 мг в сутки, при сердечной недостаточности — 2,5–5 мг с постепенным повышением. Дозу корректируют с учётом реакции пациента и функции почек. Торговые наименования многочисленны и часто содержат суффикс «-sapril» (например, в составе комбинированных названий), что связано с общей номенклатурой ингибиторов АПФ.

¶Место в терапии и аналоги

Лизиноприл относится к числу широко применяемых и относительно недорогих ингибиторов АПФ. Он сопоставим по эффективности с эналаприлом, рамиприлом и периндоприлом. К преимуществам относят однократный приём в сутки и отсутствие необходимости печёночной активации. К недостаткам — более выраженную зависимость выведения от состояния почек. Выбор конкретного препарата класса определяется индивидуальными особенностями пациента, сопутствующими заболеваниями и переносимостью.

¶Правовой статус

В большинстве стран лизиноприл отпускается по рецепту врача. Он включён в национальные перечни основных лекарственных средств, что отражает его признанную терапевтическую значимость. Самостоятельное применение без назначения специалиста не рекомендуется ввиду риска побочных эффектов и необходимости контроля артериального давления, уровня калия и функции почек.