Лираглутид: препараты и применение¶

Лираглутид — аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), применяемый в медицине для лечения сахарного диабета 2-го типа и ожирения. Представляет собой рекомбинантный пептид из 31 аминокислоты, полученный путём модификации нативного ГПП-1: в молекулу введена жирная кислота, обеспечивающая связывание с альбумином плазмы и продлённое действие. Препараты на основе лираглутида выпускаются в виде растворов для подкожного введения и вводятся один раз в сутки.

¶Механизм действия

Лираглутид связывается с рецепторами ГПП-1 на поверхности бета-клеток поджелудочной железы и усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина. Действие реализуется по нескольким направлениям:

• стимуляция выработки инсулина при повышении уровня глюкозы крови;
• подавление избыточной секреции глюкагона;
• замедление опорожнения желудка, что снижает скорость поступления глюкозы в кровь;
• снижение аппетита за счёт воздействия на центры насыщения в гипоталамусе.

Совокупность этих эффектов приводит к снижению уровня гликемии и массы тела. В отличие от нативного ГПП-1, который разрушается ферментом ДПП-4 в течение нескольких минут, лираглутид устойчив к его действию, что позволяет применять препарат раз в сутки.

¶Действующие вещества и торговые наименования

Лираглутид входит в состав нескольких зарегистрированных лекарственных средств. Основные торговые наименования:

Препараты выпускаются в преднаполненных шприц-ручках с фиксированными дозами. Дозировка подбирается постепенно, начиная с минимальной, чтобы снизить риск побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.

¶Показания к применению

Лираглутид применяется при следующих состояниях:

• Сахарный диабет 2-го типа — как в монотерапии (при непереносимости метформина), так и в комбинации с другими сахароснижающими средствами.
• Ожирение — при индексе массы тела 30 кг/м² и выше либо при ИМТ 27 кг/м² и выше при наличии сопутствующих заболеваний (артериальная гипертензия, дислипидемия, сахарный диабет 2-го типа).
• Профилактика сердечно-сосудистых осложнений — у пациентов с диабетом 2-го типа и высоким сердечно-сосудистым риском.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с желудочно-кишечным трактом: тошнота, рвота, диарея, запор. Они обычно возникают в начале лечения и ослабевают по мере адаптации. Реже отмечаются головная боль, утомляемость, реакции в месте инъекции.

Противопоказания включают:

• медуллярный рак щитовидной железы в анамнезе;
• множественную эндокринную неоплазию 2-го типа;
• беременность и период грудного вскармливания;
• тяжёлые формы почечной и печёночной недостаточности.

Лираглутид не применяется при сахарном диабете 1-го типа и для лечения диабетического кетоацидоза.

¶История и разработка

Лираглутид был разработан датской фармацевтической компанией Novo Nordisk. Препарат одобрен в Европе в 2009 году, в США — в 2010 году. Изначально он позиционировался как средство для лечения диабета 2-го типа. Позднее, после завершения крупных клинических исследований, подтвердивших выраженное снижение массы тела, лираглутид в более высокой дозе был одобрен как препарат для терапии ожирения.

¶Место среди аналогов ГПП-1

Лираглутид относится к классу агонистов рецепторов ГПП-1 наряду с такими средствами, как семаглутид, дулаглутид и эксенатид. Отличительные особенности лираглутида:

• введение один раз в сутки (в отличие от эксенатида, применяемого дважды в день);
• доказанное влияние на снижение сердечно-сосудистого риска;
• наличие отдельной высокодозной формы для лечения ожирения.

Семаглутид, в отличие от лираглутида, применяется один раз в неделю и показывает более выраженное снижение массы тела в сравнительных исследованиях.

¶Формы выпуска и условия хранения

Лираглутид выпускается только в инъекционной форме — растворы для подкожного введения в шприц-ручках. Пероральные формы для лираглутида не зарегистрированы. Препарат хранится в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C; после начала использования шприц-ручку можно хранить при комнатной температуре не более 30 дней. Замораживание недопустимо.

¶Значение в клинической практике

Лираглутид стал одним из первых препаратов класса ГПП-1, получивших широкое применение как в диабетологии, так и в терапии ожирения. Его появление способствовало развитию целого направления инкретиновой терапии и стимулировало разработку более совершенных аналогов с пролонгированным действием. В клинических рекомендациях ряда стран лираглутид включён в перечень препаратов второй линии при неэффективности метформина, а также рассматривается как средство выбора у пациентов с диабетом 2-го типа и сопутствующим ожирением.