Левосимендан-Дж — кардиотонический препарат¶

Левосимендан-Дж — лекарственный препарат из группы сенситизаторов кальция, применяемый в кардиологии для кратковременной терапии острой декомпенсированной сердечной недостаточности. Действующее вещество — левосимендан — синтетическое производное несиритида, повышающее чувствительность сократительных белков миокарда к кальцию без увеличения потребления кислорода. Выпускается в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий. «Дж» в названии указывает на торговое наименование конкретного производителя (дженерик оригинального препарата «Симдакс»).

¶Общая характеристика

Левосимендан относится к классу так называемых инотропных вазодилататоров (инодилататоров). В отличие от классических кардиотоников (сердечных гликозидов, катехоламинов, ингибиторов фосфодиэстеразы III), он не увеличивает внутриклеточную концентрацию кальция и не повышает потребность миокарда в кислороде. Механизм действия основан на связывании с тропонином C — белком, регулирующим сокращение сердечной мышцы, — что усиливает сократительный ответ на физиологический уровень кальция и одновременно вызывает периферическую вазодилатацию за счёт активации АТФ-зависимых калиевых каналов.

Международное непатентованное наименование — левосимендан (levosimendan). Химически представляет собой (−)-энантиомер симоксдандана. Молекулярная масса — около 280 г/моль. Период полувыведения активного метаболита (OR-1896) достигает 80 часов, что обеспечивает длительный гемодинамический эффект после прекращения инфузии.

¶История создания

Левосимендан был разработан финской фармацевтической компанией Orion Pharma в 1990-х годах. В клиническую практику введён после завершения программы исследований, включавшей крупные многоцентровые trials — LIDO (2002), RUSSLAN, REVIVE и SURVIVE. Оригинальный препарат получил название «Симдакс». В России и ряде стран СНГ зарегистрированы дженерики, одним из которых является «Левосимендан-Дж» производства фармацевтической компании «Джодас Экспоим». Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) РФ.

¶Показания и применение

Основное показание — острая декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность с низким сердечным выбросом и симптомами гипоперфузии на фоне адекватной стандартной терапии. Препарат применяется у пациентов с систолической дисфункцией левого желудочка, а также в периоперационном периоде кардиохирургических вмешательств для профилактики синдрома низкого сердечного выброса.

Схема введения:

• Начальная нагрузочная доза — 6–12 мкг/кг в течение 10 минут (при гипотонии нагрузку не вводят).
• Поддерживающая инфузия — 0,05–0,2 мкг/кг/мин в течение 24 часов.
• У пациентов с артериальной гипотензией и тахиаритмиями дозу снижают или отказываются от болюса.

Препарат вводится только внутривенно, в условиях стационара, под контролем артериального давления, частоты сердечных сокращений и диуреза. Раствор готовят разведением концентрата в 5 % растворе глюкозы или 0,9 % растворе натрия хлорида.

¶Фармакологические свойства

После внутривенного введения левосимендан связывается с белками плазмы примерно на 98 %. Метаболизируется в печени путём конъюгации с глутатионом и цистеином, образуя активный метаболит OR-1896, обладающий сходным механизмом действия и длительным периодом циркуляции. Выводится преимущественно почками и через кишечник. У пациентов с почечной или печёночной недостаточностью возможно удлинение действия.

Клинические эффекты:

• Увеличение сердечного выброса и ударного объёма.
• Снижение давления заклинивания лёгочных капилляров.
• Уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления.
• Улучшение перфузии почек и диуреза.
• Антиишемический эффект без прироста потребления кислорода миокардом.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при выраженной артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 85 мм рт. ст.), тахикардии с высокой частотой, обструктивных заболеваниях сердца (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тяжёлый аортальный стеноз), тяжёлой почечной и печёночной недостаточности, а также при повышенной чувствительности к компонентам.

Наиболее частые нежелательные реакции:

• Головная боль.
• Артериальная гипотензия.
• Тахикардия, фибрилляция предсердий.
• Тошнота, гипокалиемия.
• Головокружение, бессонница.

Требуется осторожность при одновременном применении с другими вазодилататорами, диуретиками и препаратами, удлиняющими интервал QT.

¶Место в терапии и критика

Левосимендан рассматривается как альтернатива добутамину у пациентов, получающих бета-блокаторы, поскольку его действие не опосредовано β-адренорецепторами. Ряд метаанализов указывает на снижение смертности при использовании левосимендана в кардиохирургии, однако крупные рандомизированные исследования (например, SURVIVE) не показали значимого преимущества по общей смертности по сравнению с добутамином при острой сердечной недостаточности. Это порождает дискуссии о широте применения препарата.

Среди ограничений — высокая стоимость курса, необходимость мониторинга гемодинамики и отсутствие пероральной формы. Дженерики, включая «Левосимендан-Дж», должны подтверждать биоэквивалентность оригинальному препарату в соответствии с требованиями регуляторных органов.

¶Ссылки на источники

Препарат зарегистрирован в Государственном реестре лекарственных средств РФ. Инструкция по медицинскому применению содержит полные сведения о дозировании, взаимодействиях и мерах предосторожности. Назначение и введение осуществляются только медицинским персоналом в условиях стационара.