Левомицетин: хлорамфеникол и его характеристики¶

Левомицетин — антибактериальный препарат широкого спектра действия, действующим веществом которого является хлорамфеникол (D-трео-1-(п-нитрофенил)-2-дихлорацетамидо-1,3-пропандиол). Относится к группе амфениколов, применяется для лечения инфекций бактериальной природы. Название «левомицетин» исторически закрепилось в советской и российской медицинской традиции; в международной практике используется термин «хлорамфеникол». Препарат был первым антибиотиком широкого спектра, полученным синтетическим путём, и долгое время оставался одним из наиболее доступных антибактериальных средств.

¶История открытия

Хлорамфеникол был выделен в 1947 году из культуральной жидкости бактерии Streptomyces venezuelae американским исследователем Полом Бёркхолдером и его коллегами в лабораториях компании Parke-Davis. Уже в 1949 году была установлена химическая структура соединения, а в 1949 году оно было синтезировано искусственно — это стало первым случаем полного химического синтеза антибиотика в промышленных масштабах. Такое достижение сделало производство препарата дешёвым и не зависящим от микробиологического сырья. В СССР синтез левомицетина был освоен в начале 1950-х годов, после чего он вошёл в широкую клиническую практику.

¶Химическое строение и свойства

Молекула хлорамфеникола содержит нитробензольное ядро, связанное с пропандиоловым фрагментом, к которому присоединена дихлорацетамидная группа. Именно наличие атомов хлора в ацетамидном остатке и определило название «хлорамфеникол». Соединение существует в виде четырёх стереоизомеров, однако биологической активностью обладает только D-трео-форма. Молекулярная масса составляет около 323,13 г/моль. Вещество представляет собой белый или слегка желтоватый кристаллический порошок, горький на вкус, малорастворимый в воде, но хорошо растворимый в этаноле и других органических растворителях. Температура плавления — около 150 °C.

¶Механизм действия

Левомицетин подавляет синтез белка в бактериальной клетке. Он связывается с 50S-субъединицей рибосомы и блокирует реакцию транспептидации — этап, на котором происходит образование пептидной связи между аминокислотами в растущей полипептидной цепи. В результате бактерия теряет способность синтезировать белки и прекращает размножение. Действие препарата бактериостатическое: он не разрушает клетку напрямую, а останавливает её рост, после чего иммунная система организма уничтожает возбудителя. Спектр активности включает многие грамположительные и грамотрицательные бактерии, риккетсии, хламидии, спирохеты, а также некоторые крупные вирусы. К препарату чувствительны возбудители брюшного тифа, сальмонеллёза, бруцеллёза, туляремии, менингита.

¶Применение в медицине

Левомицетин применяется при инфекциях, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами, особенно когда другие антибиотики неэффективны или недоступны. Основные показания:

• брюшной тиф и паратифы;
• бактериальный менингит (в том числе у пациентов с аллергией на пенициллины);
• риккетсиозы, включая сыпной тиф;
• бруцеллёз, туляремия;
• инфекции глаз (в виде глазных капель);
• некоторые формы сальмонеллёза и дизентерии.

Выпускается в форме таблеток, капсул, порошка для приготовления растворов, а также глазных капель и мазей. Существует и наружная форма — спиртовой раствор, применяемый при кожных инфекциях.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее серьёзным нежелательным эффектом является угнетение кроветворения — вплоть до апластической анемии, которая может развиваться даже при местном применении и нередко имеет необратимый характер. Реже наблюдаются лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз. Возможны также нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, диарея), неврологические реакции (головная боль, периферические невриты), аллергические проявления. У новорождённых и грудных детей препарат может вызывать «серый синдром» — тяжёлое состояние, связанное с незрелостью ферментных систем печени и накоплением токсичных метаболитов. В связи с этим левомицетин не назначают детям первых недель жизни, беременным и кормящим женщинам, а также при тяжёлых заболеваниях крови.

¶Устойчивость бактерий

Устойчивость микроорганизмов к хлорамфениколу чаще всего связана с ферментом хлорамфениколацетилтрансферазой, который инактивирует препарат путём ацетилирования. Гены, кодирующие этот фермент, часто локализуются на плазмидах, что способствует быстрому распространению резистентности среди бактериальных популяций. Именно поэтому в современной медицине левомицетин используется ограниченно и преимущественно как резервное средство.

¶Значение и современный статус

Левомицетин сыграл значительную роль в истории антибиотикотерапии как первый синтетический антибиотик и доступное средство для борьбы с опасными инфекциями. Однако из-за риска тяжёлых гематологических осложнений его применение в развитых странах существенно сократилось. В ряде развивающихся государств он по-прежнему входит в перечни основных лекарственных средств из-за низкой стоимости и эффективности при ряде инфекций. В России препарат остаётся доступным, но отпускается по рецепту и применяется под контролем врача с регулярным мониторингом показателей крови.