Ленватиниб-Химрар — противоопухолевый препарат¶

Ленватиниб-Химрар — российский воспроизведённый лекарственный препарат (дженерик), действующим веществом которого является ленватиниб — низкомолекулярный ингибитор рецепторных тирозинкиназ, применяемый в онкологии для лечения ряда злокачественных новообразований. Выпускается в форме капсул для приёма внутрь и относится к группе таргетных противоопухолевых средств. Препарат производится российской фармацевтической компанией «Химрар» и является аналогом оригинального лекарства Ленвима, разработанного японской компанией Eisai.

¶Действующее вещество

Ленватиниб — синтетическое химическое соединение, относящееся к классу ингибиторов протеинкиназ. Его молекула избирательно подавляет активность рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR1, VEGFR2 и VEGFR3), а также рецепторов фактора роста фибробластов (FGFR1–4), рецепторов тромбоцитарного фактора роста (PDGFRα), рецепторов KIT и RET.

Механизм действия основан на блокировании сигнальных путей, которые обеспечивают рост новых кровеносных сосудов, питающих опухоль (ангиогенез), и пролиферацию опухолевых клеток. Подавление этих рецепторов замедляет рост новообразования и его кровоснабжение. Ленватиниб относится к так называемым мультикиназным ингибиторам, поскольку воздействует одновременно на несколько мишеней.

¶Показания к применению

Препарат применяется у взрослых пациентов при следующих онкологических заболеваниях:

• дифференцированный рак щитовидной железы (папиллярный, фолликулярный, худже-клеточный) при прогрессировании после ранее проведённой терапии радиоактивным йодом;
• гепатоцеллюлярная карцинома (рак печени) в качестве первой линии лечения у пациентов, которым не показаны хирургическое вмешательство или локальные методы терапии;
• распространённый почечно-клеточный рак в комбинации с эверолимусом после предшествующей антиангиогенной терапии;
• эндометриальный рак в сочетании с пембролизумабом у определённых категорий пациенток.

Конкретные схемы и дозировки определяются лечащим врачом с учётом состояния пациента, стадии заболевания и переносимости лечения.

¶Формы выпуска и дозировки

Ленватиниб-Химрар выпускается в виде капсул, содержащих 4 мг или 10 мг действующего вещества. Стандартная суточная доза при большинстве показаний составляет 24 мг (например, 10 мг + 14 мг или 8 мг + 16 мг в зависимости от доступных дозировок), при раке печени — 8 мг или 12 мг в зависимости от массы тела. Приём осуществляется один раз в сутки независимо от приёма пищи.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь ленватиниб всасывается относительно медленно; максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6–10 часов. Абсорбция не зависит от приёма пищи. Связывание с белками плазмы высокое. Метаболизм происходит преимущественно в печени с участием ферментов цитохрома P450, главным образом CYP3A4. Период полувыведения составляет около 28 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно с калом и в меньшей степени с мочой.

¶Побочные эффекты

Профиль нежелательных реакций соответствует классу ингибиторов ангиогенеза. К наиболее частым побочным эффектам относятся:

• артериальная гипертензия;
• диарея, тошнота, снижение аппетита, потеря массы тела;
• утомляемость и слабость;
• стоматит, изменение вкусовых ощущений;
• гипотиреоз;
• протеинурия;
• ладонно-подошвенный синдром (покраснение и болезненность кожи ладоней и стоп);
• повышение активности печёночных ферментов.

К серьёзным, но более редким осложнениям относятся кровотечения, тромбоэмболические события, перфорация желудочно-кишечного тракта, удлинение интервала QT, нарушения функции печени. Требуется регулярный контроль артериального давления, показателей крови, функции щитовидной железы и печени.

¶Противопоказания и особые указания

Препарат противопоказан при повышенной индивидуальной чувствительности к ленватинибу или вспомогательным компонентам капсул. С осторожностью применяется при тяжёлых нарушениях функции печени и почек, при неконтролируемой артериальной гипертензии, у пациентов с риском кровотечений.

Ленватиниб может оказывать эмбриотоксическое и тератогенное действие, поэтому при лечении женщин детородного возраста необходима надёжная контрацепция. В период терапии и в течение определённого времени после её окончания грудное вскармливание должно быть прекращено.

¶Место в терапии и значение

Ленватиниб-Химрар расширяет доступность таргетной терапии в России: появление воспроизведённого препарата, как правило, снижает стоимость лечения по сравнению с оригинальным лекарством и повышает его доступность для пациентов в рамках государственных программ лекарственного обеспечения. Препарат применяется в специализированных онкологических учреждениях под наблюдением врача-онколога.

¶Ограничения и оговорки

Решение о назначении препарата принимается только медицинским специалистом. Самостоятельное применение противоопухолевых средств недопустимо. Информация о дженериках может уточняться в инструкции по медицинскому применению, зарегистрированной регуляторным органом. Эффективность и безопасность воспроизведённого препарата подтверждаются в рамках процедуры регистрации, включающей оценку биоэквивалентности оригинальному лекарственному средству.