Латран — противорвотный лекарственный препарат¶

Латран — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества ондансетрон, относящегося к группе селективных антагонистов серотониновых рецепторов подтипа 5-HT₃. Применяется преимущественно для профилактики и купирования тошноты и рвоты различного происхождения, в том числе вызванных противоопухолевой химиотерапией, лучевой терапией и хирургическими вмешательствами. Выпускается в форме раствора для инъекций и таблеток.

¶Действующее вещество

Ондансетрон — синтетическое производное карбазолона, впервые синтезированное в 1980-х годах. Механизм действия основан на блокировании серотониновых 5-HT₃-рецепторов, расположенных на окончаниях афферентных волокон блуждающего нерва в желудочно-кишечном тракте и в центральной нервной системе, в частности в области рвотного центра и хеморецепторной триггерной зоны. Серотонин, высвобождающийся из энтерохромаффинных клеток слизистой кишечника под действием цитостатиков или при операционной травме, в норме стимулирует эти рецепторы и запускает рвотный рефлекс. Блокада рецепторов прерывает этот сигнальный путь.

¶Формы выпуска и состав

Препарат представлен несколькими лекарственными формами:

Вспомогательные вещества в растворе для инъекций обычно включают лимонную кислоту, цитрат натрия и воду для инъекций. Точный состав зависит от производителя.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению:

• профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией;
• профилактика и купирование послеоперационной тошноты и рвоты;
• в отдельных случаях — при выраженной рвоте иного генеза по решению врача.

При эметогенной химиотерапии высокой степени риск развития рвоты в первые сутки достигает 90 % без профилактики, поэтому антагонисты 5-HT₃-рецепторов входят в стандартные противорвотные схемы.

¶Фармакокинетика

После внутривенного введения действие начинается в течение нескольких минут, максимальный эффект развивается через 1–2 часа. Биодоступность при пероральном приёме составляет около 60 % из-за метаболизма при первом прохождении через печень. Период полувыведения у взрослых — примерно 3–6 часов, у пожилых и при нарушении функции печени он удлиняется. Метаболизм осуществляется преимущественно в печени с участием изоферментов цитохрома P450 (CYP3A4, CYP2D6, CYP1A2). Выводится главным образом с мочой в виде метаболитов.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат не применяется при:

• повышенной индивидуальной чувствительности к ондансетрону или другим компонентам;
• одновременном приёме с апоморфином (риск тяжёлой гипотензии);
• некоторых наследственных нарушениях, связанных с удлинением интервала QT.

С осторожностью назначают при нарушениях ритма сердца, электролитном дисбалансе, печёночной недостаточности, беременности и в период грудного вскармливания.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• головная боль;
• запор или диарей;
• ощущение жара или приливов;
• сонливость, утомляемость;
• повышение активности печёночных ферментов.

Реже наблюдаются реакции гиперчувствительности, удлинение интервала QT, экстрапирамидные расстройства, гипотензия. При быстром внутривенном введении возможно появление головокружения и зрительных нарушений.

¶Лекарственные взаимодействия

Ондансетрон метаболизируется системой цитохрома P450, поэтому возможны взаимодействия с индукторами и ингибиторами этих ферментов. Совместное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, некоторыми антиаритмиками, антибиотиками, антипсихотиками), повышает риск нарушений ритма. Не рекомендуется сочетать с апоморфином. При одновременном приёме с трамадолом возможно снижение его анальгетического действия.

¶Особые указания

При длительном применении требуется контроль функции печени и картины периферической крови. У пациентов с выраженными нарушениями печени суточная доза не должна превышать 8 мг. При появлении признаков аллергической реакции введение прекращают. В педиатрической практике препарат применяется по особым схемам, дозировка рассчитывается по площади поверхности тела или массе.

¶Положение на рынке и аналоги

Ондансетрон входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) в Российской Федерации, что подразумевает государственное регулирование цен. Помимо Латран®, на рынке присутствуют другие торговые наименования: Зофран, Ондансетрон, Эмесет, Домстал и ряд дженериков. Аналоги из той же фармакологической группы — гранисетрон, трописетрон, палоносетрон. Препараты различаются по длительности действия, способам введения и профилю взаимодействий.

¶История и значение

Внедрение антагонистов 5-HT₃-рецепторов в клиническую практику в конце 1980-х — начале 1990-х годов существенно изменило подход к сопроводительной терапии онкологических пациентов. До этого противорвотный контроль при высокоэметогенной химиотерапии был ограничен и сопровождался выраженными побочными эффектами (в частности, экстрапирамидными нарушениями при использовании метоклопрамида в высоких дозах). Появление ондансетрона и его аналогов позволило проводить более интенсивные схемы лечения с приемлемой переносимостью и улучшило качество жизни пациентов. Препарат остаётся одним из базовых средств противорвотной терапии в онкологии, анестезиологии и хирургии.