Ламотриджин: противоэпилептический препарат¶

Ламотриджин — противоэпилептический препарат из группы блокаторов потенциалзависимых натриевых каналов, применяемый также в психиатрии как нормотимик для профилактики аффективных фаз при биполярном расстройстве. Международное непатентованное наименование (МНН) — ламотриджин; «Ламиктал» — оригинальный торговый бренд, под которым препарат выпускала компания GlaxoSmithKline, тогда как ламотриджин — действующее вещество, присутствующее и во множестве дженериков. Таким образом, «ламотриджин» и «ламиктал» соотносятся как вещество и один из его брендов, а не как два разных лекарства.

¶Химическая природа и механизм действия

По химической структуре ламотриджин — производное фенилтриазина: 6-(2,3-дихлорфенил)-1,2,4-триазин-3,5-диамин. Это белый или почти белый порошок, малорастворимый в воде.

Основной механизм связан с блокировкой потенциалзависимых натриевых каналов в пресинаптических мембранах нейронов. В состоянии покоя препарат слабо влияет на каналы, но при частой повторной деполяризации (что характерно для эпилептического очага) он стабилизирует инактивированное состояние каналов и тем самым тормозит высвобождение возбуждающих медиаторов, прежде всего глутамата. Дополнительно обсуждается влияние на кальциевые каналы N- и P/Q-типа и на высвобождение аспартата. В отличие от многих противоэпилептических средств, ламотриджин не действует напрямую на ГАМК-рецепторы.

¶История

Ламотриджин был синтезирован в 1970-х годах в ходе поиска антифолатных соединений, однако антифолатной активности у него не обнаружили, зато выявили противосудорожные свойства. Первые клинические данные появились в 1980-х, а в 1990 году препарат был одобрен в Ирландии и Великобритании, затем в США (1994) и других странах. Оригинальный бренд «Ламиктал» принадлежал компании GlaxoSmithKline. После истечения патентной защиты в 2000-х годах на рынке появились многочисленные дженерики под МНН «ламотриджин».

¶Показания

Основные одобренные показания:

• эпилепсия — как дополнительная терапия парциальных (фокальных) приступов у взрослых и детей, а также при некоторых генерализованных формах, включая приступы при синдроме Леннокса — Гасто;
• биполярное расстройство — профилактика депрессивных эпизодов у взрослых (в ряде стран);
• иногда применяется вне инструкции при других состояниях, что требует оценки врачом.

Ламотриджин часто назначают в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами, поскольку он относительно мало влияет на их метаболизм.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь ламотриджин быстро и почти полностью всасывается, биодоступность близка к 100 %. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1,5–3 часа. Связь с белками плазмы составляет около 55 %. Метаболизируется преимущественно путём глюкуронирования (ферменты UGT1A4 и UGT2B7), выводится почками в виде метаболитов. Период полувыведения у здоровых взрослых — около 25–30 часов, но существенно меняется при взаимодействиях: его укорачивают индукторы ферментов (карбамазепин, фенитоин, рифампицин, оральные контрацептивы), а удлиняет вальпроевая кислота — до 60 часов и более.

¶Дозирование и титрация

Ключевая особенность ламотриджина — необходимость медленного повышения дозы («титрации») для снижения риска кожных реакций. Начальные дозы малы (обычно 25 мг в сутки), затем их увеличивают ступенчато в течение нескольких недель. При одновременном приёме вальпроатов стартовая доза и скорость титрации вдвое ниже. Отмена также проводится постепенно.

¶Побочные эффекты и риски

Наиболее серьёзное нежелательное явление — тяжёлые кожные реакции: синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Их риск повышен при быстрой титрации, высоких стартовых дозах, одновременном приёме вальпроевой кислоты, у детей и при пропуске приёма с последующим возобновлением без пересчёта дозы. Именно поэтому препарат начинают с минимальных доз.

Другие побочные эффекты:

• головная боль, головокружение, сонливость, бессонница;
• тошнота, диспепсия;
• диплопия, нечёткость зрения;
• кожная сыпь (требует немедленной оценки врача);
• редко — гематологические нарушения, повышение печёночных ферментов, асептический менингит, волчанкоподобный синдром.

При появлении любой сыпи на фоне приёма ламотриджина рекомендуется срочная консультация специалиста, вплоть до отмены препарата.

¶Взаимодействия

Ламотриджин взаимодействует с рядом лекарств:

¶Беременность и особые группы

Данные о применении при беременности ограничены; ламотриджин относят к препаратам с относительно низким тератогенным риском по сравнению с вальпроатами, однако решение принимает врач с учётом соотношения пользы и риска. При грудном вскармливании препарат проникает в молоко в значимых количествах, что требует наблюдения за ребёнком.

¶Ламотриджин и «Ламиктал»: в чём разница

Различия между оригинальным «Ламикталом» и дженериками ламотриджина касаются в первую очередь производителя, вспомогательных веществ и цены. Действующее вещество одно и то же. В ряде юрисдикций регуляторы требуют подтверждения биоэквивалентности дженериков. Для противоэпилептических средств вопрос взаимозаменяемости брендов и дженериков обсуждается особо, поскольку даже небольшие колебания концентрации могут влиять на контроль приступов; при переходе с одного препарата на другой обычно рекомендуется наблюдение.

¶Правовой статус

Ламотриджин отпускается по рецепту. В России он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Наименование «Ламиктал» — зарегистрированный товарный знак.