Ламиктал — противосудорожный препарат ламотриджин¶

Ламиктал — торговое название лекарственного препарата, действующим веществом которого является ламотриджин. Относится к группе противоэпилептических средств (антиконвульсантов) и применяется главным образом для лечения эпилепсии и биполярного расстройства. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь, в том числе диспергируемых (растворимых) и пролонгированного действия. Оригинальный препарат производится компанией GlaxoSmithKline; после истечения патентной защиты широко распространены дженерики под международным непатентованным наименованием «ламотриджин».

¶История и разработка

Ламотриджин был синтезирован в 1970-х годах в ходе поиска новых антифолатных соединений, однако у синтезированного вещества неожиданно обнаружилась противосудорожная активность. Клинические испытания при эпилепсии проводились в 1980-х годах, и в 1990 году препарат был впервые одобрен в Ирландии и Великобритании. В США одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) последовало в 1994 году. Позднее, в 2003 году, ламотриджин был одобрен как средство для профилактики рецидивов биполярного расстройства, что расширило сферу его применения за пределы эпилептологии. После 2005 года, с истечением ключевых патентов, на рынке появилось множество воспроизведённых препаратов.

¶Механизм действия

Ламотриджин блокирует потенциалзависимые натриевые каналы в нейронах, стабилизируя их мембраны и снижая высвобождение возбуждающих нейромедиаторов, прежде всего глутамата. Именно глутаматергическая гипотеза считается основной в объяснении как противосудорожного, так и нормотимического (стабилизирующего настроение) эффекта. В отличие от многих других противоэпилептических средств, ламотриджин незначительно влияет на ГАМК-ергическую передачу и практически не взаимодействует с рецепторами других типов, что определяет относительно узкий спектр побочных эффектов при правильном подборе дозы.

¶Показания к применению

Препарат применяется при следующих состояниях:

• Эпилепсия — как в качестве дополнительной терапии при парциальных (фокальных) приступах, так и в виде монотерапии у взрослых и детей старше определённого возраста. Эффективен при генерализованных тонико-клонических приступах и при приступах, связанных с синдромом Леннокса — Гасто.
• Биполярное расстройство — для профилактики рецидивов депрессивных фаз, особенно при быстроциклическом течении.
• Другие состояния — в отдельных случаях назначается при невралгии, мигрени и некоторых психических расстройствах, однако такие применения относятся к области «вне инструкции».

¶Дозирование и титрация

Ключевая особенность ламотриджина — необходимость медленного повышения дозы (титрации) в начале лечения. Стартовая доза обычно составляет 25 мг в сутки, и её увеличивают ступенчато в течение нескольких недель. Такой подход связан с риском редкой, но опасной кожной реакции. При одновременном приёме с вальпроатами (вальпроевой кислотой) скорость наращивания дозы дополнительно замедляют, поскольку вальпроаты повышают концентрацию ламотриджина в крови. Напротив, препараты, индуцирующие печёночные ферменты (например, карбамазепин), ускоряют выведение ламотриджина и требуют более высоких поддерживающих доз.

¶Побочные эффекты и риски

Наиболее серьёзным нежелательным эффектом является кожная сыпь, которая в редких случаях переходит в синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз — тяжёлые состояния, угрожающие жизни. Риск резко возрастает при быстром повышении дозы, поэтому при появлении сыпи препарат обычно отменяют. К другим побочным эффектам относятся головокружение, головная боль, сонливость, тошнота, диплопия, тремор и нарушения сна. В редких случаях возможны гематологические нарушения и поражения печени.

¶Взаимодействия

Ламотриджин активно взаимодействует с другими лекарствами, что требует врачебного контроля:

¶Беременность и особые группы

Применение при беременности требует индивидуальной оценки: данные о безопасности ограничены, хотя ламотриджин считается одним из относительно предпочтительных противоэпилептических средств у беременных. Препарат проникает в грудное молоко в незначительных количествах. У детей дозировка рассчитывается по массе тела, а у пожилых пациентов может потребоваться коррекция в связи с возрастным снижением функции почек.

¶Правовой статус

Ламотриджин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов во многих странах и отпускается только по рецепту врача. Бесконтрольное применение, резкая отмена или самостоятельное изменение дозы недопустимы, поскольку это может спровоцировать возобновление приступов.