Ламивудин-Виал — противовирусный препарат¶

Ламивудин-Виал — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества ламивудин, относящегося к классу нуклеозидных аналогов (нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, НИОТ). Препарат применяется в составе комбинированной антиретровирусной терапии при ВИЧ-инфекции, а также при хроническом гепатите B. Выпускается российской фармацевтической компанией «Виал» (ООО «Виал») преимущественно в форме таблеток, покрытых оболочкой, с дозировкой 100 и 150 мг.

¶Действующее вещество

Ламивудин (ламивудин) — синтетический аналог цитидина, одного из природных нуклеозидов. Его международное непатентованное наименование (МНН) — ламивудин; химическое название — (2R-цис)-4-амино-1-(2-гидроксиметил-1,3-оксатиолан-5-ил)-1H-пиримидин-2-он. Молекулярная масса составляет около 229,26 г/моль. Вещество было синтезировано в конце 1980-х годов и вошло в клиническую практику в 1990-х годах как один из ключевых компонентов антиретровирусных схем.

В организме ламивудин фосфорилируется внутриклеточно до активного метаболита — трифосфата ламивудина, который конкурентно ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ и ДНК-полимеразу вируса гепатита B. Встраиваясь в синтезируемую вирусную ДНК, метаболит вызывает преждевременное обрывание цепи, что блокирует репликацию вируса.

¶Фармакологические свойства

После приёма внутрь ламивудин быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта; биодоступность у взрослых составляет порядка 80–85 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 0,5–2 часа. Приём пищи не оказывает существенного влияния на абсорбцию. Вещество слабо связывается с белками плазмы (менее 36 %), хорошо проникает в ткани и жидкости организма, включая спинномозговую жидкость. Период полувыведения составляет примерно 5–7 часов у взрослых с нормальной функцией почек. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде путём активной канальцевой секреции, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

Ламивудин обладает относительно благоприятным профилем безопасности по сравнению с рядом других НИОТ. Наиболее частые нежелательные явления — головная боль, тошнота, утомляемость, диарея, редко — нейтропения, анемия, повышение активности печёночных ферментов. Описаны случаи лактоацидоза и тяжёлой гепатомегалии со стеатозом при применении аналогов нуклеозидов, в том числе в комбинациях. При отмене препарата у пациентов с хроническим гепатитом B возможны обострения заболевания, что требует лабораторного контроля.

¶Применение

Основные показания к применению ламивудина:

• ВИЧ-инфекция — в составе комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ) у взрослых и детей. Ламивудин входит в число препаратов первой линии по рекомендациям Всемирной организации здравоохранения и ряда национальных клинических руководств.
• Хронический гепатит B — при наличии признаков репликации вируса и повышения активности трансаминаз. Однако из-за риска формирования резистентности ламивудин уступил место более современным аналогам (тенофовир, энтекавир) в качестве препарата выбора.
• Профилактика — в отдельных схемах постконтактной профилактики ВИЧ-инфекции.

Ламивудин практически всегда используется не как монотерапия, а в комбинации с другими антиретровирусными средствами (например, с зидовудином, абакавиром, тенофовиром, эфавирензом, невирапином), что снижает риск развития резистентности и повышает эффективность лечения.

¶Устойчивость вируса

Резистентность к ламивудину развивается достаточно быстро при монотерапии или неполной схеме лечения. Основной механизм связан с мутацией M184V в гене обратной транскриптазы ВИЧ. Эта мутация снижает чувствительность вируса к ламивудину и эмтрицитабину, но при этом может уменьшать репликативную способность вируса и повышать чувствительность к зидовудину и тенофовиру. Именно поэтому ламивудин применяется исключительно в составе комбинированных схем.

¶Лекарственные формы и дозировки

Препарат «Ламивудин-Виал» выпускается в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой, содержащих 100 мг или 150 мг ламивудина. Стандартная дозировка для взрослых при ВИЧ-инфекции — 150 мг два раза в сутки или 300 мг один раз в сутки (в зависимости от схемы). При хроническом гепатите B применяется 100 мг в сутки. Детям доза рассчитывается по массе тела. При почечной недостаточности дозу уменьшают в соответствии с клиренсом креатинина.

¶Место в терапии и аналоги

Ламивудин — один из наиболее изученных и широко применяемых антиретровирусных препаратов в мире. Он входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) Российской Федерации. Аналогами по действующему веществу являются препараты других производителей (в том числе зарубежных), а также комбинированные формы, содержащие ламивудин вместе с другими действующими веществами (например, ламивудин + зидовудин, ламивудин + абакавир, тенофовир + ламивудин + эфавиренз).

Близким по механизму действия и структуре препаратом является эмтрицитабин — фторированный аналог ламивудина с более длительным периодом полувыведения, применяемый в сходных клинических ситуациях.

¶Производство и регистрация

«Ламивудин-Виал» производится компанией «Виал» и зарегистрирован в Российской Федерации как воспроизведённый (дженериковый) лекарственный препарат. Наличие отечественного производства обеспечивает доступность антиретровирусной терапии в рамках государственных программ лечения ВИЧ-инфекции. Препарат отпускается по рецепту врача.