Кселода — противоопухолевый препарат капецитабин¶

Кселода — торговое наименование противоопухолевого лекарственного препарата, действующим веществом которого является капецитабин. Относится к группе антиметаболитов, точнее — к фторпиримидиновым производным, и применяется в онкологии для лечения ряда злокачественных новообразований. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь, что отличает его от большинства цитостатиков, вводимых внутривенно. Производится фармацевтической компанией Roche.

¶Общая характеристика

Капецитабин представляет собой пероральный фторпиримидинкарбамат. Само по себе это вещество не является активным цитостатиком: оно относится к так называемым пролекарствам, то есть активируется в организме человека. Молекула капецитабина сначала превращается в промежуточные метаболиты, а затем — в 5-фторурацил (5-ФУ), который и оказывает противоопухолевое действие.

Таблетки выпускаются в дозировках 150 и 500 мг, покрыты оболочкой. Международное непатентованное наименование — капецитабин. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, в том числе в клинические рекомендации по лечению онкологических заболеваний.

¶Механизм действия

Противоопухолевый эффект основан на антиметаболическом действии 5-фторурацила. В клетке это соединение превращается в активные формы, которые встраиваются в синтез нуклеиновых кислот и блокируют фермент тимидилатсинтетазу. В результате нарушается образование ДНК и РНК, клетка теряет способность делиться и погибает.

Особенность капецитабина — относительная избирательность. Конечное превращение в активный 5-ФУ происходит преимущественно в опухолевой ткани, где концентрация соответствующего фермента (тимидинфосфорилазы) выше, чем в здоровых тканях. Это позволяет создавать в опухоли более высокую концентрацию действующего вещества при меньшем системном воздействии, чем при внутривенном введении 5-фторурацила.

¶Показания к применению

Капецитабин применяется как в монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми средствами. Основные показания:

• Рак молочной железы — в том числе в комбинированной терапии с доцетакселом при местно-распространённых или метастатических формах после неэффективности антрациклинов.
• Колоректальный рак — в качестве адъювантной терапии после радикального удаления опухоли III стадии, а также при метастатическом раке.
• Рак желудка — в составе комбинированных схем, в частности с препаратами платины.
• Рак пищевода и головы, шеи — в отдельных схемах, часто одновременно с лучевой терапией.

Точные схемы и дозы определяет врач-онколог с учётом стадии, локализации опухоли, общего состояния пациента и предшествующего лечения.

¶Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, обычно два раза в сутки, через 30 минут после еды, запивая водой. Дозу рассчитывают по площади поверхности тела. Стандартные схемы предусматривают приём в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом либо непрерывный приём в меньшей дозе. При комбинации с другими цитостатиками дозировку корректируют.

¶Побочные эффекты

Профиль токсичности капецитабина в целом соответствует таковому у 5-фторурацила. Наиболее частые нежелательные реакции:

• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта — диарея, тошнота, рвота, стоматит, боли в животе;
• кожные реакции — так называемый ладонно-подошвенный синдром (покраснение, отёк, болезненность и шелушение кожи ладоней и стоп), сыпь, сухость кожи;
• общая слабость, повышенная утомляемость, снижение аппетита;
• изменения со стороны крови — анемия, нейтропения, тромбоцитопения;
• реже — кардиотоксичность, поражение печени, гипербилирубинемия.

При появлении выраженных реакций дозу снижают или временно прерывают лечение. Пациентам с дефицитом фермента дигидропиримидиндегидрогеназы препарат противопоказан из-за риска тяжёлой токсичности.

¶Противопоказания и взаимодействия

Капецитабин не назначают при известной повышенной чувствительности к фторурацилу, при выраженной почечной или печёночной недостаточности, при беременности и в период грудного вскармливания. Препарат может взаимодействовать с варфарином и другими антикоагулянтами, повышая риск кровотечений, поэтому при одновременном приёме требуется контроль показателей свёртываемости. Не рекомендуется сочетание с некоторыми противовирусными и противогрибковыми средствами без корректировки дозы.

¶История и значение

Капецитабин был разработан в 1990-х годах как пероральная альтернатива внутривенному 5-фторурацилу. Одобрение регуляторных органов, в частности FDA в США, препарат получил в 1998 году. Его появление упростило проведение химиотерапии: часть пациентов может лечиться амбулаторно, без необходимости в постоянном венозном доступе и частых инфузиях, что улучшает качество жизни.

Препарат остаётся одним из наиболее востребованных пероральных цитостатиков и широко применяется в клинической практике по всему миру.