Крестор: механизм действия и применение¶

Крестор (международное непатентованное наименование — розувастатин) — гиполипидемический лекарственный препарат из группы статинов, применяемый для снижения уровня холестерина в крови. Выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь. Действующее вещество — розувастатин кальция, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Оригинальный препарат производится компанией AstraZeneca; после истечения патентной защиты появились многочисленные дженерики под разными торговыми названиями.

¶Общие сведения

Розувастатин относится к синтетическим статинам и был разработан в 1990-х годах. По сравнению с более ранними представителями класса (симвастатин, аторвастатин) он обладает более высокой активностью в пересчёте на миллиграмм, что позволяет применять его в низких дозировках. Терапевтические дозы составляют от 5 до 40 мг в сутки; в отдельных случаях назначают 20–40 мг.

Препарат зарегистрирован для лечения гиперхолестеринемии, дислипидемии и для профилактики сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с факторами риска.

¶Механизм действия

Розувастатин конкурентно ингибирует фермент ГМГ-КоА-редуктазу — ключевой этап синтеза холестерина в печени. Подавление фермента снижает внутриклеточную концентрацию холестерина, что вызывает компенсаторное увеличение числа рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности гепатоцитов. В результате усиливается захват ЛПНП из плазмы крови и их катаболизм.

Основные эффекты:

• выраженное снижение уровня ЛПНП («плохого» холестерина);
• умеренное снижение триглицеридов;
• повышение уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП);
• снижение общего холестерина.

Дополнительно статины оказывают плейотропные эффекты: противовоспалительное действие, улучшение функции эндотелия, стабилизацию атеросклеротических бляшек.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь розувастатин всасывается в желудочно-кишечном тракте; биодоступность составляет около 20 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 3–5 часов. Препарат связывается с белками плазмы примерно на 90 %. Метаболизируется незначительно (в основном изомерами цитохрома P450), большая часть выводится в неизменённом виде с желчью и калом. Период полувыведения — около 19 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки в любое время дня.

¶Показания

• Первичная гиперхолестеринемия (тип IIa) и смешанная дислипидемия (тип IIb) при недостаточной эффективности диеты и физической активности.
• Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия.
• Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к диете и другим методам).
• Профилактика сердечно-сосудистых событий у пациентов с повышенным риском.
• Гипертриглицеридемия (вспомогательная терапия).

¶Противопоказания и ограничения

Препарат противопоказан при:

• повышенной чувствительности к компонентам;
• активных заболеваниях печени и стойком повышении трансаминаз неясного генеза;
• беременности и в период грудного вскармливания;
• тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин для высоких доз);
• миопатии и наследственных заболеваниях мышц.

С осторожностью назначают пациентам с факторами риска рабдомиолиза, при гипотиреозе, злоупотреблении алкоголем, у пожилых людей.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции: головная боль, миалгия, астения, запор, тошнота, боль в животе. Реже наблюдаются повышение активности печёночных ферментов, протеинурия. К редким, но серьёзным осложнениям относится миопатия и рабдомиолиз с возможным повреждением почек. При появлении необъяснимой мышечной боли или слабости рекомендуется обратиться к врачу.

¶Взаимодействия

Розувастатин взаимодействует с рядом препаратов:

¶Особые указания

Перед началом терапии и в процессе лечения контролируют липидный профиль и активность печёночных ферментов. Пациентам рекомендуется придерживаться гипохолестериновой диеты. При беременности терапию немедленно прекращают. Не рекомендуется одновременный приём больших доз грейпфрутового сока, хотя влияние на розувастатин выражено слабее, чем у симвастатина.

¶Место в клинической практике

Розувастатин считается одним из наиболее эффективных статинов по способности снижать ЛПНП. В клинических исследованиях (например, программа JUPITER) показано снижение сердечно-сосудистых событий у пациентов с нормальным уровнем ЛПНП, но повышенным С-реактивным белком. Препарат широко применяется в кардиологии и терапии как в виде оригинального Крестора, так и в форме воспроизведённых лекарственных средств.