Крестор как гиполипидемический препарат¶

Крестор (международное непатентованное наименование — розувастатин) — гиполипидемический лекарственный препарат из группы статинов, применяемый для снижения уровня холестерина в крови, в первую очередь холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП). Выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь. Разработан компанией AstraZeneca; в клиническую практику введён в начале 2000-х годов. Относится к синтетическим ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы — ключевого фермента синтеза холестерина в печени.

¶Механизм действия

Розувастатин конкурентно блокирует фермент ГМГ-КоА-редуктазу, который катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту — ранний этап синтеза холестерина в гепатоцитах. Снижение внутриклеточного синтеза холестерина вызывает компенсаторное увеличение числа рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени. В результате возрастает захват и катаболизм ЛПНП из плазмы крови, что приводит к уменьшению концентрации общего холестерина и ХС ЛПНП. Дополнительно препарат умеренно повышает уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) и снижает концентрацию триглицеридов.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 3–5 часов. Абсолютная биодоступность составляет около 20 %. Розувастатин обладает высокой степенью связывания с белками плазмы (около 90 %), преимущественно с альбумином. Метаболизируется незначительно (лишь около 10 % дозы), главным образом изоферментом CYP2C9; большая часть выводится в неизменённом виде с желчью и калом. Период полувыведения — около 19 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки в любое время дня, независимо от приёма пищи.

¶Показания

Основные показания к применению:

• первичная гиперхолестеринемия (тип IIa) и смешанная дислипидемия (тип IIb) как дополнение к диете, когда диетотерапия и физическая нагрузка недостаточны;
• семейная гомозиготная гиперхолестеринемия — в сочетании с диетой и другими методами снижения липидов;
• гипертриглицеридемия;
• первичная и вторичная профилактика сердечно-сосудистых событий у пациентов с повышенным риском атеросклероза.

¶Дозировка и режим приёма

Препарат принимают внутрь, один раз в сутки. Начальная доза обычно составляет 5 или 10 мг; при необходимости её повышают с интервалом не менее 2–4 недель. Диапазон доз — от 5 до 40 мг в сутки. У пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений и у больных с выраженной гиперхолестеринемией может сразу назначаться более высокая доза. Максимальная суточная доза — 40 мг. У пациентов азиатского происхождения, а также при почечной недостаточности и некоторых состояниях, повышающих концентрацию препарата, дозы ограничивают.

¶Эффективность

В клинических исследованиях розувастатин демонстрировал выраженное снижение ХС ЛПНП — в среднем на 45–55 % в зависимости от дозы, что превосходит эффект ряда других статинов в эквивалентных дозах. Препарат также снижает уровень общего холестерина, триглицеридов и повышает ХС ЛПВП. В крупных исследованиях (например, JUPITER) показано снижение частоты сердечно-сосудистых событий у пациентов с нормальным уровнем ХС ЛПНП, но повышенным высокочувствительным С-реактивным белком.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• миалгия, мышечная слабость, в редких случаях — рабдомиолиз;
• головная боль, головокружение;
• тошнота, боль в животе, запор;
• повышение активности печёночных трансаминаз;
• гипергликемия, повышение риска развития сахарного диабета 2-го типа при длительном применении высоких доз.

Риск миопатии возрастает при одновременном приёме с фибратами, никотиновой кислотой в высоких дозах, некоторыми антибиотиками (макролидами), противогрибковыми средствами, циклоспорином, а также при гипотиреозе и почечной недостаточности.

¶Противопоказания

Препарат противопоказан при:

• повышенной чувствительности к розувастатину или компонентам таблетки;
• активных заболеваниях печени, включая стойкое повышение трансаминаз неясного генеза;
• беременности и в период грудного вскармливания;
• тяжёлой почечной недостаточности (для высоких доз);
• миопатии в анамнезе на фоне приёма других статинов;
• одновременном приёме циклоспорина (для дозы 40 мг).

¶Особые указания

Перед началом терапии и в процессе лечения контролируют функцию печени (уровень трансаминаз) и липидный профиль. При появлении необъяснимой мышечной боли, слабости или судорог необходимо обратиться к врачу и рассмотреть отмену препарата. Статины не назначают для снижения холестерина при отсутствии клинических показаний. Пациентам рекомендуется придерживаться гипохолестериновой диеты и вести активный образ жизни в течение всего курса лечения.

¶Место среди статинов

Розувастатин относится к так называемым «сильным» статинам наряду с аторвастатином. По степени снижения ХС ЛПНП он превосходит симвастатин, правастатин и ловастатин. Выбор конкретного статина и дозы определяется врачом с учётом сердечно-сосудистого риска, целевого уровня холестерина, сопутствующих заболеваний и переносимости терапии.

¶Правовой статус

В России и большинстве стран розувастатин отпускается по рецепту врача. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ. Существуют многочисленные дженерики розувастатина, зарегистрированные под различными торговыми наименованиями.