Кораксан — лекарственный препарат ивабрадин¶

Кораксан® — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является ивабрадин (INN: ivabradine). Препарат применяется в кардиологии для снижения частоты сердечных сокращений при стабильной стенокардии и хронической сердечной недостаточности. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, и является рецептурным средством. Оригинальный производитель — французская фармацевтическая компания Servier; международное непатентованное наименование зарегистрировано в 2005 году.

¶Действующее вещество

Ивабрадин — это селективный ингибитор If-каналов (f-каналов) синоатриального узла. If-каналы (от англ. funny current — «забавный ток») отвечают за спонтанную диастолическую деполяризацию клеток-пейсмейкеров синоатриального узла, то есть задают ритм сердечных сокращений. Блокируя эти каналы, ивабрадин замедляет спонтанную деполяризацию и снижает частоту сердечных сокращений, не влияя при этом на сократимость миокарда, артериальное давление и внутрисердечную проводимость.

Химически ивабрадин представляет собой производное бензоазепинона. Его действие зависит от частоты: чем выше исходный ритм, тем выраженнее эффект, поскольку препарат связывается с каналом преимущественно в открытом состоянии, которое чаще встречается при высокой частоте сокращений.

¶История создания

Разработка ивабрадина велась компанией Servier с конца 1970-х годов в рамках поиска средств, снижающих частоту сердечных сокращений без побочных эффектов, свойственных бета-адреноблокаторам и антагонистам кальция. Первые публикации о веществе появились в 1980-х годах, а клиническое применение началось после завершения крупных рандомизированных исследований.

Препарат был одобрен в Европейском союзе в 2005 году под торговым названием Procoralan. В России он зарегистрирован как Кораксан®. В 2015 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило ивабрадин для лечения сердечной недостаточности под названием Corlanor.

¶Показания к применению

Основные одобренные показания:

• Стабильная стенокардия напряжения у взрослых с нормальным синусовым ритмом, при непереносимости или недостаточной эффективности бета-адреноблокаторов.
• Хроническая сердечная недостаточность (II–IV функциональный класс по NYHA) с систолической дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤ 35 %) у пациентов с синусовым ритмом и частотой сердечных сокращений ≥ 70 уд/мин, в комбинации со стандартной терапией, включающей бета-адреноблокаторы в максимально переносимой дозе.

Препарат не применяется при фибрилляции предсердий, поскольку в этом случае ритм задаётся не синоатриальным узлом, и механизм действия ивабрадина неэффективен.

¶Механизм действия

Ключевая особенность ивабрадина — избирательность в отношении If-каналов синоатриального узла. В отличие от бета-адреноблокаторов, он не блокирует адренорецепторы и не влияет на тонус бронхов, что делает его применимым у пациентов с бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью лёгких. В отличие от антагонистов кальция, он не вызывает вазодилатацию и не снижает артериальное давление.

Снижение частоты сердечных сокращений удлиняет диастолу — фазу, в которую коронарные артерии наполняются кровью. Это улучшает перфузию миокарда и уменьшает потребность сердца в кислороде, что и лежит в основе антиангинального эффекта.

¶Дозировка и режим приёма

Препарат принимают внутрь два раза в сутки, во время еды. Начальная доза при стенокардии обычно составляет 5 мг дважды в день; при необходимости её повышают до 7,5 мг дважды в день. У пожилых пациентов и при сопутствующих состояниях дозу корректируют. При сердечной недостаточности начальная доза — 5 мг дважды в день с последующей титрацией до 7,5 мг.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Основные противопоказания:

• частота сердечных сокращений в покое ниже 60 уд/мин до начала лечения;
• кардиогенный шок, острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия;
• тяжёлая гипотензия (артериальное давление ниже 90/50 мм рт. ст.);
• выраженная печёночная недостаточность;
• одновременный приём сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола, кларитромицина);
• беременность и период грудного вскармливания.

Наиболее частые нежелательные реакции — брадикардия, головная боль, головокружение, фотофеномен (светящиеся пятна или усиление яркости в поле зрения). Фотофеномен связан с действием ивабрадина на If-каналы сетчатки глаза, которые структурно схожи с каналами синоатриального узла; он наблюдается примерно у 15 % пациентов и обычно проходит при отмене препарата.

¶Клинические исследования

Эффективность ивабрадина подтверждена в ряде крупных исследований. Исследование BEAUTIFUL (2008) изучало применение препарата у пациентов с ишемической болезнью сердца и дисфункцией левого желудочка. Исследование SHIFT (2010) показало снижение риска госпитализаций по поводу сердечной недостаточности и сердечно-сосудистой смертности у пациентов с частотой сердечных сокращений ≥ 70 уд/мин. Исследование SIGNIFY (2014) не выявило преимуществ препарата у пациентов со стенокардией без сердечной недостаточности, что ограничило его применение в этой группе.

¶Правовой статус и регулирование

Ивабрадин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) в Российской Федерации. В ряде стран существуют дженерики ивабрадина. В 2014 году Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) завершило пересмотр безопасности препарата, подтвердив его положительное соотношение пользы и риска при соблюдении одобренных показаний.

¶Значение в кардиологии

Ивабрадин занимает нишу в терапии пациентов, у которых бета-адреноблокаторы противопоказаны или недостаточно эффективны. Он не заменяет стандартную терапию, а дополняет её. Препарат также рассматривается как средство для снижения частоты сердечных сокращений при невозможности достижения целевых значений другими классами лекарств.