Колистин-АФ — антибактериальный препарат¶

Колистин-АФ — торговое наименование лекарственного препарата на основе колистиметата натрия (колистина), антибиотика полимиксинового ряда, выпускаемого в форме порошка для приготовления раствора для ингаляций и инъекций. Относится к группе полимиксинов, активен преимущественно в отношении грамотрицательных бактерий. Применяется в клинической практике как резервное средство при инфекциях, вызванных полирезистентными возбудителями, в том числе Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii и карбапенемазопродуцирующими энтеробактериями.

¶Общие сведения

Колистин был открыт в 1947 году в Японии: его выделили из культуры бактерии Paenibacillus polymyxa (ранее Bacillus polymyxa), известной также как Bacillus colistinus. Существуют две основные формы действующего вещества: колистина сульфат (применяется перорально и местно) и колистиметат натрия — пролекарство, используемое для парентерального и ингаляционного введения. Колистиметат натрия в организме гидролизуется с высвобождением активного колистина.

Препараты под торговым названием «Колистин-АФ» производятся в форме лиофилизированного порошка для приготовления раствора. Дозировка выражается в международных единицах (МЕ) или в миллиграммах колистиметата натрия; при пересчёте учитывают, что 1 млн МЕ соответствует примерно 80 мг колистиметата натрия.

¶Механизм действия

Колистин относится к полимиксинам — катионным полипептидам. Механизм действия связан с взаимодействием с липидным компонентом (липидом A) липополисахарида внешней мембраны грамотрицательных бактерий. Это приводит к нарушению целостности мембраны, утечке внутриклеточного содержимого и быстрой гибели микроорганизма. Действие бактерицидное, зависит от концентрации.

Колистин активен в отношении большинства грамотрицательных палочек, включая синегнойную палочку, ацинетобактер, клебсиеллу, энтеробактер, Escherichia coli. Грамположительные бактерии, анаэробы и некоторые грамотрицательные кокки (например, Neisseria) к нему устойчивы. Приобретённая устойчивость чаще всего связана с модификацией липида A (гены семейства mcr) или с хромосомными мутациями (двухкомпонентные системы pmrAB, phoPQ).

¶Показания и применение

Колистин-АФ применяется при тяжёлых инфекциях, вызванных чувствительными к колистину грамотрицательными возбудителями, когда другие антибиотики неэффективны или противопоказаны:

• нозокомиальная (госпитальная) пневмония, включая вентилятор-ассоциированную;
• инфекции кровотока и сепсис;
• осложнённые инфекции мочевыводящих путей;
• инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;
• интраабдоминальные инфекции;
• инфекции, связанные с медицинскими устройствами.

Ингаляционная форма используется при хронической инфекции дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa, у пациентов с муковисцидозом и бронхоэктазами, часто в сочетании с системной терапией. При ингаляционном введении создаются высокие концентрации препарата в дыхательных путях при ограниченном системном всасывании.

¶Дозирование и введение

Дозы устанавливает врач с учётом массы тела, функции почек, локализации и тяжести инфекции. Для парентерального введения используют внутривенную инфузию; препарат растворяют в соответствии с инструкцией. Ингаляционно раствор вводят через небулайзер. Поскольку колистиметат натрия выводится преимущественно почками, при почечной недостаточности требуется коррекция режима дозирования под контролем клинических и лабораторных показателей.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее значимый нежелательный эффект — нефротоксичность, проявляющаяся повышением креатинина и признаками поражения канальцев; риск возрастает при сочетании с другими нефротоксичными средствами (аминогликозиды, амфотерицин B, ванкомицин). Возможны нейротоксические реакции: парестезии, головокружение, слабость, в редких случаях — нарушения дыхания и нервно-мышечная блокада. При ингаляционном применении часто отмечают кашель, бронхоспазм, раздражение дыхательных путей.

Препарат противопоказан при известной гиперчувствительности к колистину и компонентам лекарственной формы. Применение при беременности и в период грудного вскармливания допускается только по жизненным показаниям. Колистин не активен против грамположительной флоры, поэтому при смешанных инфекциях его комбинируют с другими антибактериальными средствами.

¶Место в антибактериальной терапии

Колистин рассматривается как препарат резерва. Его назначают при отсутствии альтернатив, что связано с риском токсичности и необходимостью сохранять эффективность на фоне растущей резистентности. Для повышения результативности и снижения риска устойчивости применяют комбинации с другими антибиотиками (например, с карбапенемами, рифампицином, фосфомицином), хотя убедительность данных о преимуществе конкретных схем остаётся предметом исследований. Контроль за использованием колистина в медицине и ветеринарии важен в контексте сдерживания распространения генов устойчивости mcr.

¶Формы выпуска и хранение

Колистин-АФ выпускается в виде порошка для приготовления раствора во флаконах. Готовый раствор используют в течение указанного в инструкции срока; условия хранения определяются производителем и обычно предполагают защиту от света и влаги при комнатной температуре. Перед применением необходима визуальная оценка раствора на наличие механических включений.

¶Нормативное регулирование

Оборот препарата осуществляется по рецепту врача. Назначение и применение контролируются клиническими рекомендациями по антимикробной терапии и правилами применения резервных антибиотиков. В ветеринарии колистин применяется ограниченно в ряде стран из-за связи с формированием плазмид-опосредованной устойчивости.