Колхицин: инструкция и применение препарата¶

Колхицин — лекарственный препарат растительного происхождения, действующим веществом которого является алкалоид колхицин, получаемый из растений рода безвременник (Colchicum). Относится к группе противоподагрических средств и применяется главным образом для лечения и профилактики подагры, а также при некоторых аутовоспалительных и наследственных заболеваниях. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь; в ряде стран существуют также растворы для внутривенного введения, однако из-за высокой токсичности парентеральные формы используются ограниченно.

¶Действующее вещество и механизм действия

Колхицин — это трициклический алкалоид, выделенный из клубнелуковиц и семян безвременника осеннего (Colchicum autumnale) и родственных видов. Его ключевое свойство — способность связываться с белком тубулином и препятствовать сборке микротрубочек, из которых строится цитоскелет клетки.

Нарушение полимеризации микротрубочек приводит к нескольким эффектам:

• подавлению миграции и деления клеток;
• снижению подвижности и активности нейтрофилов — клеток, ответственных за воспалительную реакцию при подагре;
• уменьшению выделения медиаторов воспаления и кристалл-индуцированного повреждения тканей.

Именно подавление активности нейтрофилов объясняет быстрое облегчение боли при подагрическом приступе: препарат не снижает концентрацию мочевой кислоты, а прерывает воспалительный каскад, вызванный отложением кристаллов уратов в суставах.

¶Показания к применению

Согласно инструкции, таблетки колхицина назначают при следующих состояниях:

При остром приступе подагры препарат наиболее эффективен при раннем начале — в первые 12–24 часа от появления боли.

¶Способ применения и дозы

Дозировка подбирается индивидуально и зависит от показания, возраста и состояния пациента. Типовые схемы, приводимые в инструкциях:

• Купирование острого приступа. Начальная доза обычно составляет 1 мг, затем по 0,5 мг каждые 1–2 часа либо по 1 мг каждые 2 часа до облегчения боли, но не более 6 мг за сутки. При достижении эффекта приём прекращают.
• Профилактика. По 0,5–1 мг в сутки, часто в сочетании с препаратами, снижающими уровень мочевой кислоты.
• Семейная средиземноморская лихорадка. Доза подбирается индивидуально, обычно 1–2 мг в сутки, у взрослых возможны более высокие значения.

Таблетки принимают внутрь, запивая водой, независимо от приёма пищи. Точные дозы должен определять врач: превышение рекомендованных значений опасно.

¶Противопоказания

Колхицин — препарат с узким терапевтическим диапазоном, поэтому противопоказания строго очерчены:

• повышенная чувствительность к колхицину;
• тяжёлые нарушения функции печени и почек;
• угнетение костномозгового кроветворения;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст (для большинства форм);
• одновременный приём с некоторыми ингибиторами цитохрома P450 и P-гликопротеина (например, кларитромицином, циклоспорином) у пациентов с почечной или печёночной недостаточностью.

¶Побочные эффекты и передозировка

Наиболее частые нежелательные реакции затрагивают желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, диарея, боли в животе. Они часто служат первым признаком интоксикации. Возможны также:

• нарушения кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия);
• поражение мышц и нервов (миопатия, нейропатия);
• выпадение волос;
• поражение печени и почек;
• аллергические реакции.

Передозировка колхицина крайне опасна и может привести к летальному исходу. Первые симптомы — обильная рвота и диарейный синдром, затем присоединяются нарушения со стороны крови, сердца и дыхания. При подозрении на передозировку требуется немедленная медицинская помощь: специфического антидота не существует, проводится симптоматическое лечение, в тяжёлых случаях — гемодиализ и переливание компонентов крови.

¶Особые указания и взаимодействия

Пациентам с заболеваниями печени, почек, сердца и крови препарат назначают с осторожностью и под контролем лабораторных показателей. Во время лечения рекомендуется периодически проверять состав крови, функцию печени и почек.

Колхицин взаимодействует с рядом лекарств, влияющих на ферменты печени и транспортные белки:

• макролиды (кларитромицин, эритромицин) и некоторые противогрибковые средства повышают концентрацию колхицина в крови;
• циклоспорин, верапамил, статины увеличивают риск токсического действия на мышцы;
• совместный приём с этими препаратами у пациентов с почечной или печёночной недостаточностью может быть смертельно опасен.

Не рекомендуется одновременное употребление грейпфрутового сока, способного усиливать действие препарата.

¶Хранение и отпуск из аптек

Таблетки колхицина отпускаются по рецепту врача. Хранят их в защищённом от света и влаги месте при температуре, указанной производителем (обычно не выше 25 °C), в недоступном для детей месте. Срок годности и точные условия приведены на упаковке конкретного препарата.

¶Историческая справка

Растения рода безвременник известны с античности: их использовали при болях в суставах ещё в Древнем Египте и Греции, хотя механизм действия оставался неизвестным. Колхицин как индивидуальное вещество был выделен в XIX веке, а его способность связываться с тубулином и останавливать деление клеток описана в XX веке. Это же свойство сделало колхицин инструментом цитогенетики — с его помощью получают метафазные хромосомные препараты в лабораториях.