Кофеин как активное вещество препаратов¶

Кофеин — пуриновый алкалоид, содержащийся в листьях чая, зёрнах кофе и какао, орехах колы и ряде других растений; в фармакологии применяется как психостимулирующее средство и входит в состав комбинированных препаратов. Как действующее вещество кофеин выпускается в форме таблеток, растворов для инъекций и входит в состав комбинированных лекарств (например, с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, кодеином). Международное непатентованное наименование — кофеин (Caffeine), брутто-формула C₈H₁₀N₄O₂.

¶Химическая природа и источники

Кофеин относится к группе метилксантинов — производных пурина. По строению он близок к теофиллину и теобромину, также присутствующим в растительном сырье. В чистом виде кофеин — белый кристаллический порошок горького вкуса, умеренно растворимый в воде, хорошо — в горячей воде и органических растворителях.

Основные природные источники:

• кофейные зёрна (в зависимости от сорта и способа приготовления — от 40 до 150 мг на чашку);
• чайные листья (20–70 мг на чашку);
• плоды и листья гуараны, орехи колы;
• какао-бобы и шоколад (в меньших количествах).

В фармацевтике используют как синтетический кофеин, так и кофеин-бензоат натрия — более растворимую соль, удобную для инъекционных форм.

¶Механизм действия

Кофеин действует преимущественно как антагонист аденозиновых рецепторов (A₁ и A₂A). Аденозин в организме тормозит активность нейронов и способствует сну; блокируя его рецепторы, кофеин устраняет тормозное влияние и повышает возбудимость центральной нервной системы. Дополнительно он угнетает фосфодиэстеразу и влияет на обмен кальция внутри клеток, хотя эти эффекты проявляются при более высоких концентрациях.

Основные физиологические эффекты:

• стимуляция психомоторной активности, повышение работоспособности и уменьшение сонливости;
• сужение сосудов головного мозга (при этом расширение периферических сосудов);
• повышение тонуса скелетных мышц;
• усиление сердечных сокращений и умеренное повышение артериального давления;
• стимуляция секреции желудочного сока;
• усиление диуреза.

¶Применение в медицине

Как лекарственное средство кофеин применяется при состояниях, сопровождающихся угнетением центральной нервной системы и снижением работоспособности:

• при гипотонии и для кратковременного повышения давления;
• при угнетении дыхания (в том числе в составе комбинированных средств);
• как стимулятор при повышенной сонливости, утомлении;
• в комбинациях с анальгетиками — для усиления обезболивающего действия (кофеин повышает биодоступность некоторых препаратов и сужает сосуды головы).

Формы выпуска: таблетки кофеина-бензоата натрия, раствор для подкожных и внутривенных инъекций, комбинированные таблетки и порошки. Дозировки подбираются индивидуально; для взрослых разовая доза обычно составляет 0,05–0,2 г, суточная — до 0,5 г.

¶Дозировки и содержание в продуктах

Ориентировочная безопасная суточная доза для здорового взрослого — до 400 мг. Для беременных рекомендуемый порог ниже — около 200 мг в сутки.

¶Побочные эффекты и противопоказания

При превышении дозы или повышенной чувствительности возможны:

• бессонница, тревожность, тремор, головная боль;
• тахикардия, нарушения сердечного ритма;
• повышение артериального давления;
• тошнота, боли в желудке, изжога;
• при длительном злоупотреблении — формирование зависимости и синдром отмены (утомляемость, головная боль, снижение настроения).

Противопоказания: выраженная гипертония, органические заболевания сердца, повышенная возбудимость, бессонница, глаукома, тяжёлые заболевания печени, детский и пожилой возраст с осторожностью. Кофеин не рекомендуется сочетать с алкоголем и некоторыми лекарствами (например, снотворными, некоторыми антибиотиками).

¶Взаимодействие и особенности

Кофеин ускоряет метаболизм ряда веществ и может ослаблять действие седативных и снотворных средств. Напротив, некоторые препараты (пероральные контрацептивы, ципрофлоксацин) замедляют его выведение, усиливая эффект. При регулярном употреблении развивается толерантность: для достижения прежнего эффекта требуются большие дозы.

Отдельно выделяют кофеинизм — состояние, связанное с хроническим избыточным потреблением кофеина, проявляющееся раздражительностью, нарушением сна и расстройствами пищеварения.

¶Правовой статус

В большинстве стран кофеин не относится к наркотическим или психотропным веществам и доступен без рецепта как в составе продуктов, так и в виде лекарств. В спорте он не запрещён Всемирным антидопинговым агентством (WADA) с 2004 года, хотя входит в программу мониторинга. В России кофеин как лекарственное средство зарегистрирован и отпускается по рецепту в чистом виде; комбинированные препараты могут быть безрецептурными.

¶Интересные факты

• Кофеин — одно из наиболее широко потребляемых психоактивных веществ в мире; его ежедневно употребляют миллиарды людей.
• Период полувыведения у взрослого составляет в среднем 3–5 часов, у беременных и при заболеваниях печени он значительно удлиняется.
• Токсическая доза для взрослого оценивается в районе 10–15 г, что соответствует очень большому количеству напитков; смертельные случаи крайне редки и связаны, как правило, с приёмом чистого порошка или таблеток.