Клостилбегит: схема приёма и применение¶

Клостилбегит — торговое наименование лекарственного препарата на основе кломифена цитрата, синтетического нестероидного антиэстрогена, применяемого в гинекологии и эндокринологии для индукции овуляции. Действующее вещество относится к группе модуляторов эстрогеновых рецепторов и выпускается в форме таблеток по 50 мг. Препарат включён в клинические протоколы лечения бесплодия, обусловленного нарушением овуляции, и входит в перечень жизненно необходимых лекарственных средств ряда стран.

¶Механизм действия

Кломифена цитрат блокирует эстрогеновые рецепторы в гипоталамусе и гипофизе, препятствуя связыванию эндогенных эстрогенов. В ответ на снижение отрицательной обратной связи гипофиз усиливает секрецию гонадотропинов — фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов. Это стимулирует рост и созревание фолликулов в яичниках, что при отсутствии овуляции может привести к её наступлению.

Помимо центрального действия, препарат влияет на эндометрий и цервикальную слизь, что учитывается при планировании схемы лечения.

¶Показания

Основные показания к применению:

• ановуляторное бесплодие;
• олигоовуляция и редкие менструальные циклы;
• синдром поликистозных яичников (СПКЯ) при отсутствии овуляции;
• индукция овуляции при подготовке к вспомогательным репродуктивным технологиям;
• дисфункциональные маточные кровотечения, связанные с нарушением овуляции.

Препарат не применяется при беременности, выраженной печёночной недостаточности, кистах яичников неуточнённого генеза и ряде эндокринных нарушений.

¶Классическая схема приёма

Наиболее распространённая схема, применяемая в клинической практике, выглядит следующим образом:

Отсчёт начинают с первого дня менструации. Приём продолжается с 5-го по 9-й день включительно. Если овуляция не наступает, дозу на следующем цикле увеличивают до 100 мг (2 таблетки), затем при необходимости до 150 мг. Максимальная суточная доза обычно не превышает 150–200 мг, а общее число курсов подряд без перерыва, как правило, ограничивают тремя.

Овуляция при успешном ответе наступает через 5–10 дней после последнего приёма таблетки, то есть примерно на 14–19-й день цикла. Половая жизнь или внутриматочная инсеминация планируются в период предполагаемой овуляции.

¶Альтернативные варианты схем

Помимо стандартной, применяются и другие подходы:

• Схема с 3-го дня цикла. Начало приёма раньше 5-го дня используется в отдельных протоколах, однако сопровождается более частым ростом нескольких фолликулов.
• Схема с 2-го по 6-й день. Применяется в некоторых исследованиях при СПКЯ для снижения риска многоплодия.
• Сочетание с метформином. При инсулинорезистентности у пациенток с СПКЯ кломифен комбинируют с метформином, что повышает частоту овуляции.
• Ступенчатое увеличение дозы. Дозу наращивают не каждый цикл, а по результатам УЗИ-мониторинга.

Выбор конкретной схемы определяется врачом с учётом возраста, гормонального профиля, массы тела и сопутствующих заболеваний.

¶Мониторинг

Эффективность лечения оценивают по нескольким параметрам:

1. УЗИ-фолликулометрия — отслеживание роста доминантного фолликула с 10–12-го дня цикла.
2. Определение уровня прогестерона в середине второй фазы цикла для подтверждения овуляции.
3. Измерение базальной температуры (устаревший, но всё ещё используемый метод).
4. Тесты на овуляцию по уровню ЛГ в моче.

При отсутствии ответа на максимальную дозу в течение трёх циклов дальнейшее применение препарата считается нецелесообразным и рассматриваются другие методы.

¶Побочные эффекты

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• приливы жара;
• головная боль и головокружение;
• тошнота;
• нарушения зрения (преходящие, требуют отмены препарата);
• увеличение яичников, дискомфорт внизу живота;
• сухость влагалища, изменение цервикальной слизи;
• перепады настроения.

Редкие, но серьёзные осложнения включают синдром гиперстимуляции яичников и многоплодную беременность, частота которой при лечении кломифеном оценивается в 5–8 %.

¶Ограничения и риски

Длительный бесконтрольный приём повышает риск кист яичников. Данные о связи препарата с онкологическими заболеваниями остаются противоречивыми: часть исследований указывает на возможное повышение риска рака яичников при длительном использовании без достижения беременности, однако убедительной причинно-следственной связи не установлено.

Препарат отпускается по рецепту. Самокоррекция дозы и самостоятельное продление курсов без наблюдения специалиста недопустимы, поскольку требуют гормонального и ультразвукового контроля.

¶Историческая справка

Кломифена цитрат был синтезирован в 1956 году, а с 1967 года применяется в клинической практике как первый эффективный пероральный индуктор овуляции. Долгое время он оставался препаратом первой линии при ановуляторном бесплодии; впоследствии его потеснили ингибиторы ароматазы, в частности летрозол, показавшие сопоставимую или более высокую эффективность при меньшем числе побочных эффектов. Тем не менее кломифен сохраняет позиции в протоколах лечения бесплодия во многих странах.