Кломифен как лекарственный препарат¶

Кломифен — синтетическое нестероидное соединение из группы селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов (СМЭР), применяемое в медицине главным образом для стимуляции овуляции при лечении женского бесплодия, а также в качестве антиэстрогенного средства при некоторых эндокринных и онкологических заболеваниях. Наиболее известная лекарственная форма — цитрат кломифена (кломифена цитрат), выпускаемый под торговыми наименованиями «Кломид», «Серофен», «Клостилбегит» и другими.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению кломифен представляет собой производное трифенилэтилена; его эмпирическая формула — C₂₆H₂₈ClNO, а молекулярная масса составляет около 405,96 г/моль. Цитратная соль хорошо растворима в воде, что обеспечивает удобство перорального приёма.

Механизм действия основан на связывании с эстрогеновыми рецепторами в гипоталамусе и гипофизе. Кломифен выступает как антагонист эстрогенов в центральных структурах: блокируя рецепторы, он препятствует восприятию организмом нормального уровня эстрогенов, из-за чего гипоталамо-гипофизарная система «ошибочно» расценивает его как недостаточный. В ответ усиливается секреция гонадотропин-рилизинг-гормона, а затем — лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов. Повышение их концентрации стимулирует рост и созревание фолликулов в яичниках и последующую овуляцию. В ряде периферических тканей (например, в эндометрии и костной ткани) кломифен может проявлять частично эстрогеноподобное действие, что и объясняет его отнесение к классу модуляторов, а не чистых антагонистов.

¶История

Кломифен был синтезирован в конце 1950-х годов в лабораториях американской фармацевтической компании Merrell. Первоначально соединение исследовалось как возможное средство для прерывания беременности и как антиэстроген для лечения рака молочной железы. В ходе клинических испытаний обнаружился его побочный эффект — индукция овуляции у женщин с ановуляторными нарушениями. Это наблюдение изменило направление применения препарата: с 1967 года кломифена цитрат был одобрен в США для лечения бесплодия, связанного с отсутствием или нарушением овуляции. С тех пор он остаётся одним из наиболее давно и широко используемых индукторов овуляции в мире.

¶Применение в медицине

¶Стимуляция овуляции

Основное показание — ановуляторное бесплодие, в том числе при синдроме поликистозных яичников, а также при недостаточности лютеиновой фазы и некоторых формах олигоовуляции. Препарат назначают курсами, обычно начиная с 5-го дня менструального цикла в течение пяти дней; дозировка подбирается индивидуально. Овуляция, как правило, наступает через 5–10 дней после окончания курса. Эффективность оценивается по частоте наступления овуляции и беременности; при отсутствии результата после нескольких циклов рассматриваются альтернативные методы (гонадотропины, хирургическая лапароскопия, экстракорпоральное оплодотворение).

¶Другие направления

В отдельных случаях кломифен применяется у мужчин при некоторых формах гипогонадизма и бесплодия, связанных с низким уровнем гонадотропинов, поскольку он способен повышать их секрецию и тем самым стимулировать сперматогенез. Использовался он и в онкологии как антиэстрогенный агент, однако в этой роли его в значительной степени вытеснили более избирательные препараты, в частности тамоксифен.

¶Побочные эффекты и ограничения

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся приливы, вздутие живота, тошнота, головная боль, нарушения зрения (в том числе преходящее затуманивание), изменения настроения. Возможны увеличение яичников и образование кист, поэтому в ходе лечения требуется ультразвуковой контроль. Кломифен повышает вероятность многоплодной беременности, поскольку стимулирует созревание нескольких фолликулов одновременно.

Препарат противопоказан при беременности, выраженных нарушениях функции печени, некоторых гормонозависимых опухолях, а также при наличии кист яичников неуточнённого происхождения. Перед назначением исключают другие причины бесплодия у обоих партнёров.

¶Правовой статус

В России кломифена цитрат является рецептурным лекарственным средством. Он входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, что отражает его значение для системы здравоохранения. Отпуск без рецепта не допускается; самостоятельное применение без врачебного контроля связано с риском серьёзных осложнений.

¶Значение

Кломифен сыграл заметную роль в развитии репродуктивной медицины: он стал одним из первых доступных пероральных средств, позволивших эффективно корректировать ановуляцию без сложных инвазивных вмешательств. Несмотря на появление более новых препаратов и методов вспомогательных репродуктивных технологий, кломифена цитрат сохраняет позиции доступного и относительно недорогого препарата первой линии при ряде форм женского бесплодия.