Гонадотропины в лечении бесплодия¶

Гонадотропины в лечении бесплодия — группа гормональных препаратов, содержащих гонадотропные гормоны (фолликулостимулирующий, лютеинизирующий, хорионический гонадотропин), применяемых для стимуляции роста и созревания фолликулов у женщин и сперматогенеза у мужчин. Используются преимущественно в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), включая экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО).

¶Физиологические основы

Гонадотропины вырабатываются передней долей гипофиза и регулируют функцию половых желёз. Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) стимулирует рост фолликулов у женщин и сперматогенез у мужчин; лютеинизирующий гормон (ЛГ) запускает овуляцию и поддерживает жёлтое тело, а у мужчин стимулирует синтез тестостерона клетками Лейдига. Хорионический гонадотропин (ХГЧ) по структуре близок к ЛГ и применяется для имитации овуляторного пика.

¶Классификация препаратов

Рекомбинантные препараты обладают стабильной активностью и высокой степенью очистки, тогда как мочевые содержат примеси белков и требуют стандартизации по биологической активности.

¶Показания

• Ановуляция при синдроме поликистозных яичников, резистентная к кломифену;
• контролируемая овуляторная стимуляция в циклах ЭКО и ИКСИ;
• гипогонадотропный гипогонадизм у мужчин;
• стимуляция сперматогенеза при олигозооспермии;
• крипторхизм (ХГЧ, ограниченно).

¶Протоколы стимуляции

Различают «длинный» и «короткий» протоколы, а также антагонистический протокол. В длинном протоколе предварительно подавляют собственную секрецию гонадотропинов агонистами гонадолиберина, затем вводят ФСГ. В коротком и антагонистическом протоколах применяют антагонисты гонадолиберина для предотвращения преждевременной овуляции. Дозу подбирают индивидуально по возрасту, массе тела, овариальному резерву и уровню антимюллерова гормона. Контроль осуществляют ультразвуковым мониторингом фолликулов и определением уровня эстрадиола. Финальное созревание ооцитов инициируют введением ХГЧ.

¶Побочные эффекты и риски

• Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) — наиболее серьёзное осложнение, проявляющееся увеличением яичников, асцитом, нарушением электролитного баланса;
• многоплодная беременность;
• местные реакции в месте инъекции;
• головная боль, тошнота, перепады настроения;
• тромбоэмболические осложнения (редко).

Профилактика СГЯ включает снижение дозы, отмену ХГЧ, использование агонистов гонадолиберина вместо ХГЧ для триггера овуляции, а также «freeze-all»-стратегию с переносом эмбрионов в криоцикле.

¶Эффективность

Частота наступления беременности зависит от возраста женщины, причины бесплодия и протокола. У женщин младше 35 лет частота живорождения на перенос эмбриона в циклах ЭКО достигает 30–40 %, у женщин старше 40 лет снижается до 10–15 %. При гипогонадотропном гипогонадизме у мужчин комбинированная терапия гонадотропинами позволяет восстановить сперматогенез в большинстве случаев.

¶Ограничения и контроль

Гонадотропины относятся к рецептурным препаратам и применяются только под наблюдением врача-репродуктолога. Требуется регулярный ультразвуковой и гормональный мониторинг. В Российской Федерации оборот препаратов регулируется как лекарственных средств; назначение вне утверждённых показаний допускается по решению консилиума.