Ингибиторы ароматазы в онкологии¶

Ингибиторы ароматазы — группа лекарственных препаратов, применяемых в онкологии для снижения уровня эстрогенов в организме. Относятся к классу антиэстрогенных средств и используются преимущественно при гормонозависимом раке молочной железы у женщин в постменопаузе. Механизм действия основан на блокировании фермента ароматазы (CYP19A1), который катализирует превращение андрогенов (тестостерона и андростендиона) в эстрогены.

¶Механизм действия

Ароматаза — фермент из семейства цитохромов P450, локализованный в тканях яичников, жировой ткани, мышцах, печени и опухолевых клетках. У женщин в постменопаузе яичники перестают вырабатывать эстрогены, и основным источником становится периферическая конверсия андрогенов. Ингибиторы ароматазы подавляют этот процесс, снижая концентрацию эстрогенов в крови на 80–99 %. Поскольку значительная часть опухолей молочной железы экспрессирует рецепторы эстрогена, лишение опухоли гормональной поддержки тормозит её рост.

¶Классификация

Выделяют два основных типа препаратов:

Аминоглютетимид — исторически первый представитель класса — сегодня применяется ограниченно из-за побочных эффектов.

¶Применение

Ингибиторы ароматазы показаны при:

• раннем гормоноположительном раке молочной железы в постменопаузе (адъювантная терапия);
• метастатическом раке молочной железы с положительными рецепторами эстрогена;
• неоадъювантной терапии для уменьшения опухоли перед операцией;
• некоторых формах рака эндометрия и у женщин с синдромом повышенной продукции эстрогенов.

Препараты назначаются длительно — стандартный курс адъювантной терапии составляет 5 лет, в ряде случаев продлевается до 10 лет. У женщин в пременопаузе ингибиторы ароматазы применяются только после подавления функции яичников.

¶Побочные эффекты

Поскольку препараты резко снижают уровень эстрогенов, типичны симптомы менопаузы: приливы, сухость слизистых, артралгии, снижение минеральной плотности костей с риском остеопороза и переломов. Возможны повышение уровня холестерина, сердечно-сосудистые осложнения. Для профилактики остеопороза назначают препараты кальция, витамин D и бисфосфонаты. Переносимость обычно лучше, чем у тамоксифена, но профиль рисков отличается: ингибиторы ароматазы чаще вызывают костно-мышечные боли, тогда как тамоксифен повышает риск тромбозов и рака эндометрия.

¶Сравнение с другими методами

По сравнению с тамоксифеном ингибиторы ароматазы обеспечивают несколько более высокую безрецидивную выживаемость у пациенток в постменопаузе. У женщин в пременопаузе тамоксифен остаётся препаратом выбора. Иногда применяется последовательная схема: 2–3 года тамоксифена, затем переход на ингибитор ароматазы.

¶История

Первые ингибиторы ароматазы появились в 1970-х годах (аминоглютетимид), однако широкое клиническое применение началось в 1990-х с внедрением анастрозола, летрозола и экземестана. Крупные рандомизированные исследования (ATAC, BIG 1-98, MA-17) подтвердили их эффективность и закрепили в клинических рекомендациях как стандарт терапии гормонозависимого рака молочной железы в постменопаузе.