Клопидогрель как антиагрегантный препарат¶

Клопидогрель — антиагрегантный лекарственный препарат, относящийся к классу тиенопиридинов. Применяется для профилактики тромботических осложнений при атеросклеротических поражениях сосудов, после инфаркта миокарда, ишемического инсульта и при проведении чрескожных коронарных вмешательств. Выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, наиболее распространённая дозировка — 75 мг.

¶Механизм действия

Клопидогрель является пролекарством: сам по себе он неактивен и приобретает терапевтические свойства после метаболических превращений в печени. Активный метаболит необратимо связывается с P2Y12-рецепторами тромбоцитов, блокируя связывание АДФ с этими рецепторами. Это препятствует активации гликопротеинового комплекса GPIIb/IIIa и, как следствие, агрегации тромбоцитов и образованию тромба.

Поскольку связывание необратимо, восстановление функции тромбоцитов происходит только по мере образования новых клеток — в среднем в течение 7–10 дней после отмены препарата. Именно поэтому при плановых хирургических вмешательствах клопидогрель обычно отменяют заранее.

¶Формы выпуска и дозировки

Препарат выпускается в нескольких дозировках:

Таблетки по 75 мг — основная форма для хронического приёма. Существуют также комбинированные препараты, содержащие клопидогрель и ацетилсалициловую кислоту в одной таблетке.

¶Показания

Основные показания к применению:

• острый коронарный синдром, включая инфаркт миокарда с подъёмом и без подъёма сегмента ST;
• профилактика тромбозов после стентирования коронарных артерий;
• ишемический инсульт и транзиторные ишемические атаки;
• облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей;
• профилактика тромбоэмболических осложнений при фибрилляции предсердий у пациентов, которым противопоказаны антикоагулянты.

Часто назначается в комбинации с ацетилсалициловой кислотой — так называемая двойная антиагрегантная терапия.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь клопидогрель быстро всасывается. Биодоступность высокая, приём пищи существенного влияния на неё не оказывает. Метаболизм происходит в печени с участием ферментов системы цитохрома P450, в частности CYP2C19. Это важно: у носителей определённых генетических вариантов CYP2C19 эффективность препарата может снижаться, что требует корректировки терапии. Выводится преимущественно с мочой и калом.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее значимые нежелательные реакции:

• повышенная кровоточивость, гематомы, носовые кровотечения;
• желудочно-кишечные кровотечения;
• тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (редко);
• кожные реакции, диарея, диспепсия.

Противопоказания включают активное кровотечение, тяжёлую печёночную недостаточность, повышенную чувствительность к компонентам препарата. С осторожностью применяется при недавних травмах, хирургических вмешательствах, склонности к кровотечениям.

¶Взаимодействия

Клопидогрель взаимодействует с рядом лекарственных средств. Нестероидные противовоспалительные препараты и ацетилсалициловая кислота повышают риск кровотечений. Ингибиторы протонной помпы, особенно омепразол, могут снижать активацию клопидогреля через CYP2C19. Одновременный приём с антикоагулянтами требует особого контроля.

¶Обращение и приобретение

Клопидогрель относится к рецептурным лекарственным препаратам. Отпуск из аптек производится только по назначению врача. Самостоятельное начало или прекращение приёма недопустимо, поскольку резкая отмена у пациентов со стентами повышает риск тромбоза.

В аптечной сети крупных городов, включая Воронеж, препарат представлен в виде дженериков и оригинального средства. Действующее вещество выпускается под различными торговыми наименованиями рядом фармацевтических компаний. Цена зависит от производителя, количества таблеток в упаковке и аптечной наценки. Приобретение возможно в офлайн-аптеках и через интернет-сервисы доставки лекарств при наличии рецепта.

¶История и значение

Клопидогрель был разработан во Франции в компании Sanofi и одобрен для медицинского применения в США в 1997 году. Он пришёл на смену тиклопидину — более раннему представителю тиенопиридинов, который чаще вызывал гематологические осложнения. Клопидогрель стал одним из наиболее назначаемых антиагрегантов в мире и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶Аналоги и дженерики

После истечения патентной защиты появилось множество воспроизведённых препаратов с тем же действующим веществом. Они содержат клопидогреля гидросульфат в пересчёте на 75 мг основания. Биоэквивалентность дженериков подтверждается исследованиями. Также существуют более новые антиагреганты того же класса — прасугрел и тикагрелор, которые в ряде клинических ситуаций показывают преимущества, но имеют собственный профиль безопасности.

¶Особые указания

Пациентам, принимающим клопидогрель, следует сообщать врачу о любых планируемых операциях, включая стоматологические. При появлении признаков кровотечения — длительной кровоточивости, чёрного стула, крови в моче — необходимо срочное обращение за медицинской помощью. Лабораторный контроль может включать общий анализ крови и оценку функции печени.

Беременным и кормящим женщинам препарат назначается только при явном превышении пользы над риском. Данные о безопасности применения в педиатрии ограничены.