Кетопрофен как лекарственное средство¶

Кетопрофен — нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) из группы производных пропионовой кислоты, применяемое преимущественно как анальгетик и противовоспалительный препарат. По химической структуре представляет собой 2-(3-бензоилфенил)пропионовую кислоту. Обладает жаропонижающим, обезболивающим и противовоспалительным действием, угнетая активность циклооксигеназ (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) и тем самым снижая синтез простагландинов. Выпускается в форме таблеток, капсул, растворов для инъекций, гелей, кремов, ректальных суппозиториев и трансдермальных систем. Относится к рецептурным препаратам в большинстве стран; в России продаётся как по рецепту, так и в виде безрецептурных наружных форм.

¶История

Кетопрофен был синтезирован в 1967 году во Франции в лабораториях компании Rhône-Poulenc. В 1973 году он был впервые зарегистрирован для клинического применения во Франции, а затем постепенно распространился в других странах Европы и мира. Первоначально использовался преимущественно в ревматологии для лечения воспалительных заболеваний суставов. В 1980–1990-е годы получили распространение наружные формы — гели и кремы, что расширило применение препарата при локальных болях и травмах. Кетопрофен включён Всемирной организацией здравоохранения в Перечень основных лекарственных средств — список препаратов, считающихся наиболее эффективными и безопасными для базовых потребностей системы здравоохранения.

¶Фармакология

¶Механизм действия

Кетопрофен неселективно ингибирует ферменты циклооксигеназу двух изомеров — ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-1 отвечает за синтез простагландинов, защищающих слизистую оболочку желудка и регулирующих почечный кровоток, а ЦОГ-2 — за выработку медиаторов воспаления в очаге повреждения. Подавление обоих изомеров обеспечивает выраженный противовоспалительный и обезболивающий эффект, но одновременно объясняет типичные побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта и почек. Кроме того, кетопрофен угнетает синтез лейкотриенов и стабилизирует лизосомальные мембраны, что дополнительно снижает воспалительную реакцию.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь кетопрофен быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность составляет около 90 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа после приёма. Препарат примерно на 99 % связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Метаболизируется в печени путём глюкуронирования, выводится главным образом почками в виде метаболитов. Период полувыведения составляет 1,5–2,5 часа, что позволяет принимать препарат 2–3 раза в сутки. У пожилых людей и при нарушении функции почек период полувыведения удлиняется.

¶Классификация и формы выпуска

¶Применение

Кетопрофен используется при широком спектре болевых и воспалительных состояний:

• ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилозирующий спондилит;
• подагрический артрит в остром периоде;
• болевой синдром при травмах, растяжениях, ушибах;
• послеоперационные и посттравматические боли;
• дисменорея;
• мигрень и головные боли напряжения (в составе комплексной терапии);
• воспалительные заболевания мягких тканей и суставов.

Наружные формы применяются при локальных болях без системного действия, что снижает риск побочных эффектов со стороны желудка. Трансдермальные системы обеспечивают постепенное высвобождение препарата в течение суток.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с желудочно-кишечным трактом: диспепсия, тошнота, боль в животе, изжога, эрозии и язвы слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения. Возможны головная боль, головокружение, сонливость, нарушения зрения, кожные аллергические реакции, фотосенсибилизация (особенно при наружном применении). Редко наблюдаются нарушения функции печени и почек, анемия, тромбоцитопения, бронхоспазм у пациентов с аспириновой астмой.

Противопоказания включают:

• язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
• выраженные нарушения функции печени и почек;
• сердечную недостаточность тяжёлой степени;
• третий триместр беременности и период грудного вскармливания;
• повышенную чувствительность к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС;
• детский возраст (для системных форм — до 15 лет, для наружных — с 12 лет).

При длительном применении требуется контроль со стороны врача, особенно у пожилых пациентов и лиц с сопутствующими заболеваниями.

¶Лекарственные взаимодействия

Кетопрофен усиливает действие антикоагулянтов (варфарин), что повышает риск кровотечений. Совместный приём с другими НПВС и глюкокортикоидами увеличивает вероятность язвенного поражения желудка. Препарат ослабляет эффект диуретиков и гипотензивных средств, повышает концентрацию лития и метотрексата в крови. Одновременное применение с ингибиторами АПФ и калийсберегающими диуретиками может привести к гиперкалиемии и нарушению функции почек.

¶Правовой статус и особенности

В России кетопрофен входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Системные формы отпускаются по рецепту, наружные — без рецепта. В ряде стран, включая США, кетопрофен доступен только по рецепту. Препарат включён в список основных лекарственных средств ВОЗ. Существуют комбинированные препараты, содержащие кетопрофен в сочетании с другими активными веществами, например с омепразолом для защиты слизистой желудка.

¶Значение и перспективы

Кетопрофен остаётся одним из наиболее востребованных НПВС благодаря быстрому наступлению эффекта, наличию множества лекарственных форм и относительно низкой стоимости. Исследования направлены на создание селективных форм и комбинированных составов, снижающих риск гастротоксичности. Ведутся работы по разработке трансдермальных систем с контролируемым высвобождением и наноформ для локальной доставки препарата.