Карведилол: неселективный бета-адреноблокатор¶

Карведилол — лекарственное средство из группы неселективных бета-адреноблокаторов с дополнительным альфа-1-блокирующим и антиоксидантным действием. Применяется преимущественно при хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца. Выпускается в виде таблеток под международным непатентованным наименованием (МНН) carvedilol; торговые названия включают «Дилатренд», «Кориол», «Таллитон» и другие.

¶Химическая структура и механизм действия

По химическому строению карведилол относится к производным карбазола и представляет собой рацемическую смесь двух энантиомеров. Молекулярная формула — C₂₄H₂₆N₂O₄, молярная масса — около 406,5 г/моль.

Механизм действия складывается из нескольких компонентов:

• Блокада β₁- и β₂-адренорецепторов — неселективная, то есть затрагивает рецепторы как в сердце, так и в бронхах и периферических сосудах.
• Блокада α₁-адренорецепторов — приводит к расширению периферических сосудов и снижению общего периферического сопротивления.
• Антиоксидантные свойства — карведилол и его метаболиты способны нейтрализовать свободные радикалы, что отличает его от большинства других бета-блокаторов.

Сочетание β- и α-блокирующего эффектов уменьшает нагрузку на миокард без резкого повышения сосудистого тонуса, характерного для чистых бета-блокаторов. S-энантиомер отвечает главным образом за бета-блокирующее действие, тогда как оба энантиомера вносят вклад в альфа-блокирующий эффект.

¶История

Карведилол был синтезирован в 1980-х годах в исследовательских лабораториях компании Boehringer Mannheim (позднее вошла в состав Roche). Первоначально препарат изучался как антигипертензивное средство. В 1995 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило его применение при артериальной гипертензии.

Ключевым этапом стало крупное рандомизированное исследование COPERNICUS (Carvedilol Prospective Randomized Cumulative Survival), результаты которого были опубликованы в 2001 году. Оно показало снижение смертности у пациентов с тяжёлой хронической сердечной недостаточностью. Ранее, в исследованиях US Carvedilol и CIBIS-II (последнее — с участием бисопролола), была подтверждена эффективность бета-блокаторов при сердечной недостаточности. Это расширило показания к применению карведилола и закрепило его место в клинической практике.

¶Показания к применению

Основные одобренные показания:

При сердечной недостаточности препарат назначают в низкой стартовой дозе с постепенным титрованием — резкое начало терапии может вызвать ухудшение состояния.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь карведилол быстро всасывается, однако биодоступность составляет около 25–35 % из-за эффекта первого прохождения через печень. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Препарат более чем на 95 % связывается с белками плазмы.

Метаболизируется в печени главным образом изоферментами CYP2D6 и CYP2C9. Выводится преимущественно с желчью и калом; период полувыведения составляет 7–10 часов. У пациентов с нарушением функции печени дозы требуют коррекции.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К типичным нежелательным реакциям относятся:

• головокружение, слабость, ортостатическая гипотензия (особенно в начале лечения);
• брадикардия, иногда выраженная;
• ухудшение течения сердечной недостаточности при过快 титровании дозы;
• бронхоспазм у предрасположенных лиц;
• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, гипергликемия, похолодание конечностей.

Противопоказания включают декомпенсированную сердечную недостаточность в стадии обострения, тяжёлую брадикардию, атриовентрикулярную блокаду II–III степени без кардиостимулятора, кардиогенный шок, тяжёлые заболевания печени, бронхиальную астму в активной фазе и повышенную чувствительность к компонентам.

¶Особенности и сравнение с другими бета-блокаторами

Карведилол входит в число трёх бета-блокаторов, доказавших снижение смертности при хронической сердечной недостаточности (наряду с бисопрололом и метопрололом сукцинатом). Его отличительные черты:

• дополнительная α₁-блокада обеспечивает вазодилатацию;
• антиоксидантное действие;
• более выраженное влияние на метаболические показатели по сравнению с селективными бета-блокаторами (возможен рост гликемии);
• необходимость двукратного приёма в сутки у большинства пациентов.

При феохромоцитоме карведилол применяют только после предварительной блокады α-рецепторов, иначе возможен парадоксальный подъём артериального давления.

¶Лекарственные взаимодействия

Одновременный приём с верапамилом или дилтиаземом повышает риск брадикардии и нарушения проводимости. Индукторы и ингибиторы ферментов CYP2D6 и CYP2C9 (например, рифампицин, флуоксетин, пароксетин) изменяют концентрацию препарата в крови. Сочетание с инсулином или пероральными гипогликемическими средствами может маскировать симптомы гипогликемии.

¶Правовой статус

В России карведилол включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) и отпускается по рецепту. В большинстве стран мира он относится к рецептурным средствам. Существуют дженерики, зарегистрированные под различными торговыми наименованиями.