Кадальнева — препарат: инструкция и применение¶

Кадальнева (международное непатентованное наименование — деносумаб; торговое название — Xgeva, Ксаджива) — лекарственное средство, представляющее собой полностью человеческое моноклональное антитело (иммуноглобулин G2), которое связывается с лигандом рецептора активатора ядерного фактора каппа-В (RANKL) и нейтрализует его биологическую активность. Препарат применяется преимущественно в онкологии для профилактики патологических переломов и других костных осложнений при метастазах в кости, а также при гигантоклеточной опухоли кости и гиперкальциемии, обусловленной злокачественными новообразованиями. Выпускается в виде раствора для подкожного введения.

¶Фармакологическое действие

RANKL — ключевой медиатор, регулирующий образование, функцию и выживание остеокластов (клеток, разрушающих костную ткань). Связывая RANKL, деносумаб препятствует его взаимодействию с рецептором RANK на поверхности остеокластов и их предшественников. Это приводит к угнетению дифференцировки, активации и выживания остеокластов, снижению костной резорбции и уменьшению выхода кальция из костей в кровь.

Действие препарата обратимо: после прекращения введения активность остеокластов и скорость костного ремоделирования восстанавливаются. Именно поэтому при отмене возможен эффект «рикошета» — ускоренная потеря костной массы и повышенный риск переломов позвонков.

¶Показания к применению

Основные одобренные показания:

• профилактика костных осложнений (патологических переломов, компрессии спинного мозга, необходимости лучевой терапии или хирургического вмешательства на костях) у взрослых с сóлидными опухолями и метастазами в кости;
• гигантоклеточная опухоль кости у взрослых и подростков со сформировавшимся скелетом, когда опухоль неоперабельна или операция сопряжена с тяжёлым риском;
• рефрактерная гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях, не поддающаяся лечению бисфосфонатами.

В некоторых странах препарат зарегистрирован также для лечения постменопаузального остеопороза и потери костной массы, вызванной гормональной терапией, однако эти показания обычно относят к другой дозировке и торговой форме.

¶Дозировка и способ введения

Препарат вводится подкожно. Стандартные схемы:

Раствор вводится в бедро, живот или плечо. Перед инъекцией флакон осматривают: раствор должен быть прозрачным, без посторонних частиц. При пропуске очередной дозы введение возобновляют по прежней схеме.

¶Противопоказания

• гипокальциемия (пониженное содержание кальция в крови) до начала лечения;
• клинически значимая гиперчувствительность к деносумабу или вспомогательным компонентам;
• тяжёлая почечная недостаточность (при гиперкальциемии требуется осторожность и индивидуальный подбор режима);
• беременность и период грудного вскармливания.

¶Особые указания и меры предосторожности

Перед началом терапии и в процессе лечения контролируют уровень кальция в крови. Гипокальциемию необходимо скорректировать до первой инъекции. Пациентам с нарушением функции почек или с риском гипокальциемии рекомендуется дополнительный приём кальция и витамина D.

К редким, но серьёзным нежелательным явлениям относится остеонекроз челюсти — состояние, чаще возникающее при сочетании с инвазивными стоматологическими вмешательствами, лучевой терапией или предшествующим лечением бисфосфонатами. Перед началом терапии рекомендуется стоматологический осмотр.

Также описаны случаи атипичных переломов бедренной кости и замедленного сращения переломов, что требует оценки соотношения пользы и риска при длительном применении.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• боль в костях, мышцах и суставах;
• тошнота, диарея, запор;
• одышка, кашель;
• периферические отёки;
• утомляемость, астения;
• гипофосфатемия, гипокальциемия.

Инфекционные осложнения (инфекции мочевыводящих путей, верхних дыхательных путей, пневмония) встречаются чаще, чем в контрольных группах, что связано с влиянием на иммунную систему. В редких случаях возможны тяжёлые инфекции, требующие госпитализации.

¶Лекарственные взаимодействия

Клинически значимых взаимодействий с большинством препаратов не выявлено. Не рекомендуется одновременное применение с другими средствами, содержащими деносумаб. При сочетании с бисфосфонатами повышается риск гипокальциемии и остеонекроза челюсти. Совместное назначение с иммунодепрессантами требует осторожности.

¶Беременность и дети

Деносумаб не применяется при беременности: данные о влиянии на плод ограничены, а подавление RANKL может нарушать формирование костной ткани у плода. Женщинам детородного возраста в период лечения рекомендуется использовать надёжную контрацепцию. Применение у детей до 18 лет, кроме подростков со сформировавшимся скелетом при гигантоклеточной опухоли, не рекомендовано.

¶Условия хранения и отпуска

Препарат хранится в холодильнике при температуре 2–8 °C, не замораживается, защищается от света. Перед введением допускается довести до комнатной температуры. Отпускается по рецепту врача. Самостоятельное применение без назначения специалиста недопустимо.

¶Безопасность и мониторинг

Терапию проводит врач-онколог или специалист по костным метастазам. В процессе лечения контролируют уровень кальция, функцию почек, состояние полости рта и общее самочувствие. При появлении симптомов гипокальциемии (судороги, парестезии, мышечные спазмы) необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью.