Изониазид в таблетках: применение и свойства¶

Изониазид — противотуберкулёзный лекарственный препарат из группы гидразидов изоникотиновой кислоты, выпускаемый в том числе в форме таблеток для приёма внутрь. Является одним из основных средств лечения активного туберкулёза и профилактики заболевания у лиц из групп риска. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶Химические и фармакологические свойства

По химическому строению изониазид — гидразид изоникотиновой кислоты (пиридин-4-карбогидразид). Это белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. Молекулярная масса — 137,14 г/моль.

Механизм действия связан с подавлением синтеза миколевой кислоты — ключевого компонента клеточной стенки микобактерий туберкулёза. Препарат действует бактерицидно на активно размножающиеся микобактерии и бактериостатически — на покоящиеся. Изониазид является пролекарством: активируется внутри микробной клетки ферментом каталаза-пероксидазой (KatG). Именно поэтому мутации в гене katG приводят к устойчивости возбудителя.

Препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, достигая максимальной концентрации в крови через 1–2 часа после приёма. Проникает во все ткани и биологические жидкости, включая спинномозговую жидкость, что важно при туберкулёзном менингите. Метаболизируется в печени путём ацетилирования; скорость этого процесса генетически детерминирована (быстрые и медленные ацетиляторы). Выводится преимущественно почками.

¶Формы выпуска и дозировки

Таблетки изониазида выпускаются в дозировках 100, 150, 200, 300 и 500 мг. Также существуют растворы для инъекций и комбинированные препараты (например, в составе схем с рифампицином, пиразинамидом и этамбутолом).

Стандартные дозы для взрослых при лечении активного туберкулёза — 5 мг/кг массы тела в сутки (обычно 300 мг), при тяжёлых формах — до 10–15 мг/кг. При профилактике применяют 300 мг в сутки в течение 6–9 месяцев. Детям назначают 10–15 мг/кг в сутки. Точную дозу определяет врач.

¶Применение

¶Лечение туберкулёза

Изониазид — компонент первой линии противотуберкулёзной терапии. Входит в стандартные схемы DOTS (стратегия непосредственно контролируемого лечения), рекомендованные Всемирной организацией здравоохранения. Применяется в интенсивной фазе (первые 2–3 месяца) и в фазе продолжения лечения.

¶Профилактика

Препарат назначают контактным лицам из очагов туберкулёзной инфекции, ВИЧ-инфицированным с положительными туберкулиновыми пробами, пациентам с латентной туберкулёзной инфекцией, а также работникам противотуберкулёзных учреждений.

¶Другие применения

В редких случаях изониазид использовался при некоторых нетуберкулёзных микобактериозах. Изучается его роль в терапии других заболеваний, однако основное показание остаётся неизменным — туберкулёз.

¶Побочные эффекты и токсичность

Наиболее частые нежелательные реакции:

• Гепатотоксичность — повышение уровня печёночных ферментов, вплоть до токсического гепатита; риск возрастает с возрастом и при сочетании с алкоголем.
• Периферическая нейропатия — связана с нарушением метаболизма пиридоксина (витамина B6); профилактируется приёмом пиридоксина.
• Неврологические нарушения — головокружение, головная боль, редко — судороги и психозы.
• Желудочно-кишечные расстройства — тошнота, рвота, боли в животе.
• Аллергические реакции — кожная сыпь, лихорадка.
• Гематологические изменения — редко анемия, тромбоцитопения.

При передозировке возможны судороги, метаболический ацидоз, кома. Антидотом служит пиридоксин, вводимый внутривенно в дозе, равной принятой дозе изониазида.

¶Лекарственные взаимодействия

Изониазид является ингибитором ферментов цитохрома P450, что повышает концентрацию ряда препаратов (фенитоин, карбамазепин, варфарин). Совместный приём с рифампицином увеличивает риск гепатотоксичности. Алкоголь усиливает повреждение печени. Антациды, содержащие алюминий, снижают всасывание изониазида.

¶Устойчивость микобактерий

Устойчивость к изониазиду — одна из форм лекарственной резистентности микобактерий туберкулёза. Наиболее часто она связана с мутациями в генах katG, inhA, ahpC. Монорезистентность к изониазиду встречается у 5–10% штаммов в разных регионах. Для выявления устойчивости применяют молекулярно-генетические методы (например, тест Xpert MTB/RIF и его расширенные версии) и культуральные исследования с определением чувствительности.

¶Историческая справка

Синтезирован в 1912 году чешскими химиками Гансом Мейером и Йозефом Малеем, однако противотуберкулёзная активность обнаружена лишь в 1952 году американскими исследователями. С этого времени изониазид стал основой терапии туберкулёза и позволил существенно снизить смертность от этого заболевания. В 1952 году препарат был внедрён в клиническую практику.

¶Хранение и отпуск

Таблетки хранят в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Срок годности обычно составляет 3–5 лет в зависимости от производителя. Отпускается по рецепту врача.

¶Особые указания

Перед началом лечения и в процессе терапии контролируют функцию печени. При появлении признаков гепатита (желтуха, тёмная моча, боли в правом подреберье) препарат временно отменяют. Для профилактики нейропатии одновременно назначают пиридоксин. Беременным и кормящим женщинам изониазид назначают только при наличии строгих показаний. Пациентам с нарушением функции почек может потребоваться коррекция дозы.