Ипратропия бромид как лекарственное средство¶

Ипратропия бромид — синтетическое антихолинергическое (м-холиноблокирующее) средство, применяемое преимущественно в пульмонологии для расширения бронхов. Относится к классу четвертичных аммониевых соединений, плохо проникает через биологические мембраны и действует локально в дыхательных путях. Выпускается под торговым наименованием «Атровент» (Atrovent) и рядом аналогов; используется при бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ), часто в комбинации с β₂-агонистами.

¶История и происхождение

Ипратропий — производное атропина, алкалоида растений рода красавка (Atropa belladonna). Атропин издавна применялся в медицине, однако его системное действие вызывало выраженные побочные эффекты: сухость во рту, тахикардию, нарушение аккомодации, задержку мочеиспускания. В середине XX века химики начали поиск соединений, сохраняющих бронхорасширяющий эффект атропина, но лишённых его системного действия.

Решение было найдено путём введения в молекулу четвертичного атома азота. Такая структура придаёт соединению постоянный положительный заряд, из-за чего оно практически не всасывается через слизистые оболочки и не проникает через гематоэнцефалический барьер. Ипратропия бромид был синтезирован в 1960-х годах и с 1970-х применяется в клинической практике в виде ингаляционных форм. Препарат выпускается немецкой компанией Boehringer Ingelheim; в СССР и России он известен прежде всего под брендом «Атровент».

¶Химическая структура и механизм действия

По химическому строению ипратропий — четвертичное производное изопропилат-атропина. Молекула содержит катионную часть (собственно ипратропий) и анион брома, отсюда полное название — ипратропия бромид.

Механизм действия связан с блокадой м-холинорецепторов гладкой мускулатуры бронхов. Ацетилхолин, выделяющийся из окончаний парасимпатических нервов, вызывает сужение бронхов; ипратропий конкурентно препятствует его связыванию с рецепторами, что приводит к расслаблению мышц и расширению просвета дыхательных путей. Эффект развивается преимущественно на уровне крупных и средних бронхов.

Действие препарата не зависит от типа и концентрации аллергена и не связано с блокированием β-адренорецепторов, поэтому он сохраняет эффективность у пациентов, у которых β₂-агонисты недостаточно результативны или вызывают побочные реакции.

¶Формы выпуска и применение

Основные лекарственные формы:

Показания к применению:

• бронхиальная астма (особенно при непереносимости β₂-агонистов);
• хроническая обструктивная болезнь лёгких;
• хронический бронхит с бронхообструктивным синдромом;
• подготовка дыхательных путей перед введением некоторых аэрозольных препаратов.

При приступе бронхиальной астмы ипратропий уступает по скорости действия сальбутамолу и другим β₂-агонистам, поэтому в неотложной помощи чаще применяются комбинированные формы (ипратропий + фенотерол), например «Беродуал».

¶Фармакокинетика

При ингаляционном введении в системный кровоток попадает лишь незначительная часть дозы — порядка нескольких процентов. Биодоступность низкая из-за плохого всасывания через слизистую. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно через кишечник с желчью и частично почками. Период полувыведения составляет около 3–4 часов. Из-за слабого проникновения в центральную нервную систему препарат практически не вызывает центральных эффектов.

Бронхолитический эффект после ингаляции развивается через 5–15 минут, достигает максимума через 1–2 часа и сохраняется 4–6 часов.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с местным действием: сухость во рту, раздражение глотки, кашель, реже — головная боль. Возможны аллергические реакции. При попадании раствора в глаза описан риск острого приступа закрытоугольной глаукомы и нарушения аккомодации, поэтому при ингаляции через маску следует защищать глаза.

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к атропину и его производным;
• закрытоугольная глаукома;
• гипертрофия предстательной железы с задержкой мочеиспускания;
• беременность (первый триместр) — с осторожностью.

Передозировка маловероятна при ингаляционном пути введения, однако при случайном приёме внутрь возможны системные антихолинергические эффекты.

¶Место в терапии и аналоги

Ипратропий относится к препаратам второй линии при бронхиальной астме, но является одним из базовых средств при ХОБЛ, где его назначают регулярно, а не только при приступах. Современная пульмонология всё чаще использует комбинированные препараты: ипратропий с фенотеролом (для купирования приступов) и ипратропий с сальбутамолом. Появились также длительно действующие антихолинергики — тиотропий, гликопирроний, — которые применяются один-два раза в сутки и постепенно вытесняют ипратропий из базовой терапии ХОБЛ.

К аналогам ипратропия по механизму действия относятся окситропий, тиотропий, гликопирроний, аклидиний. Все они блокируют м-холинорецепторы бронхов, но различаются длительностью действия и селективностью.

¶Значение

Ипратропия бромид стал первым ингаляционным антихолинергическим бронхолитиком, доказавшим, что локальное действие в дыхательных путях позволяет избежать системных эффектов атропина. Его появление заложило основу для целого класса препаратов, применяемых при обструктивных заболеваниях лёгких, и до настоящего времени «Атровент» остаётся одним из наиболее узнаваемых брендов в пульмонологии.