Ипратропия бромид как бронхолитик¶

Ипратропия бромид — синтетическое антихолинергическое (м-холиноблокирующее) средство, применяемое преимущественно для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ). По химической структуре представляет собой четвертичное аммониевое производное атропина (тропанового алкалоида), выпускается в виде бромистой соли. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Основная форма применения — ингаляционная.

¶Химия и механизм действия

Ипратропия бромид — четвертичное производное изопропилат-норатропина. Молекулярная формула C₂₀H₃₀BrNO₃, молекулярная масса около 412,4. Благодаря четвертичному атому азота молекула несёт постоянный положительный заряд и плохо проникает через биологические мембраны, что обусловливает её низкую системную биодоступность при ингаляции и преимущественно местное действие в дыхательных путях.

Механизм действия связан с конкурентной блокадой м-холинорецепторов гладкой мускулатуры бронхов. Ацетилхолин, высвобождаемый из окончаний парасимпатических (вагусных) нервов, в норме вызывает сокращение бронхиальной мускулатуры и усиление секреции слизи. Ипратропий препятствует связыванию ацетилхолина с рецепторами, что приводит к расширению бронхов. Препарат действует преимущественно на крупные и средние бронхи, эффект развивается медленнее, чем у β₂-агонистов (через 15–30 минут), но сохраняется дольше — до 4–6 часов.

¶История

Атропин и его производные известны как бронхолитики с XIX века, однако системное применение атропина ограничивалось выраженными побочными эффектами. В 1960-х годах в лабораториях компании Boehringer Ingelheim были синтезированы четвертичные производные атропина с целью получить соединение, действующее местно в лёгких и не проникающее в центральную нервную систему. Ипратропия бромид был запатентован в 1966 году и с 1970-х годов вошёл в клиническую практику под торговым наименованием Атровент. Позднее получили распространение комбинированные препараты ипратропия с β₂-агонистами (фенотеролом, сальбутамолом).

¶Формы выпуска и применение

Ипратропия бромид выпускается в нескольких лекарственных формах:

• дозированный аэрозоль для ингаляций;
• раствор для ингаляций (применяется через небулайзер);
• порошок для ингаляций в капсулах;
• комбинированные препараты с фенотеролом или сальбутамолом.

Основные показания:

• ХОБЛ — в качестве базисной бронхолитической терапии, в том числе в комбинации с β₂-агонистами;
• бронхиальная астма — как дополнительное средство при недостаточном контроле, а также при обострениях в составе небулайзерной терапии;
• подготовка дыхательных путей перед некоторыми диагностическими и хирургическими процедурами.

При приступе бронхиальной астмы ипратропий обычно не является препаратом первого выбора из-за медленного начала действия; предпочтение отдают β₂-агонистам короткого действия, а ипратропий добавляют для усиления эффекта.

¶Фармакокинетика

При ингаляционном введении в системный кровоток попадает не более 10–30 % дозы, остальное заглатывается и выводится через желудочно-кишечный тракт. Плохое проникновение через гематоэнцефалический барьер объясняет отсутствие центральных эффектов. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с калом и частично почками. Период полувыведения составляет около 2 часов.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с местным антихолинергическим действием: сухость во рту, кашель, раздражение глотки, реже — головная боль, тошнота, тахикардия. Возможны парадоксальный бронхоспазм, аллергические реакции, задержка мочи и повышение внутриглазного давления при попадании раствора в глаза.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к атропину и его производным, закрытоугольную глаукому, обструкцию мочевыводящих путей (например, при доброкачественной гиперплазии предстательной железы). С осторожностью применяют при беременности, в период лактации и у детей младшего возраста.

¶Место в терапии и сравнение

Ипратропий относится к антихолинергическим бронхолитикам короткого действия (SAMA). Его отличают от β₂-агонистов (сальбутамол, фенотерол) по механизму и профилю действия: он медленнее начинает работать, но реже вызывает тремор и тахикардию. От антихолинергиков длительного действия (тиотропий, аклидиний) ипратропий отличается продолжительностью эффекта и кратностью приёма.

Комбинация ипратропия с β₂-агонистами обеспечивает воздействие на разные пути бронхоспазма и часто применяется при обострениях ХОБЛ и тяжёлой астме. В клинических исследованиях такая комбинация превосходила каждый компонент по отдельности по приросту объёма форсированного выдоха.

¶Безопасность и регуляторный статус

Ипратропия бромид включён в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ и в аналогичные перечни Всемирной организации здравоохранения. Отпускается по рецепту. Препарат имеет длительную историю применения и считается относительно безопасным при соблюдении дозировок и правил ингаляции. Передозировка маловероятна из-за низкой системной абсорбции, но может проявляться усилением антихолинергических симптомов.