Ингибиторы протонной помпы: список препаратов¶

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) — класс лекарственных средств, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке за счёт блокирования фермента H⁺/K⁺-АТФазы (протонной помпы) в обкладочных клетках слизистой оболочки желудка. Применяются при кислотозависимых заболеваниях: гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивном гастрите, а также в составе эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori. По механизму действия относятся к антисекреторным препаратам и считаются наиболее эффективными среди средств, угнетающих желудочную секрецию.

¶История

Первый представитель класса — омепразол — был синтезирован в 1979 году в шведской фармацевтической компании Astra AB (позднее AstraZeneca). Он поступил в клиническую практику в 1988 году и стал первым препаратом, действующим непосредственно на конечное звено кислотопродукции. До этого применялись блокаторы H₂-гистаминовых рецепторов (циметидин, ранитидин), которые подавляют секрецию опосредованно и уступают ИПП по силе и длительности эффекта. В 1990-х — 2000-х годах были разработаны препараты второго поколения — пантопразол, лансопразол, рабепразол и эзомепразол (S-изомер омепразола).

¶Общий список препаратов

К ингибиторам протонной помпы относятся следующие действующие вещества:

Торговые названия могут различаться в зависимости от производителя и страны; одно действующее вещество выпускается под множеством брендов, включая дженерики.

¶Классификация

По времени появления и свойствам ИПП условно делят на поколения:

• Первое поколение: омепразол, лансопразол, пантопразол. Отличаются несколько большей вариабельностью эффекта и активнее взаимодействуют с системой цитохрома P450.
• Второе поколение: рабепразол, эзомепразол, декслансопразол. Обладают более предсказуемым и стабильным антисекреторным действием, меньшей зависимостью от приёма пищи и полиморфизма гена CYP2C19.

По длительности действия выделяют препараты с немедленным высвобождением и формы с замедленным (двухфазным) высвобождением, к которым относится декслансопразол.

¶Механизм действия

ИПП являются пролекарствами: в кислой среде секреторных канальцев обкладочной клетки они превращаются в активную форму — сульфенамид, который ковалентно связывается с цистеиновыми остатками протонной помпы и необратимо её инактивирует. Восстановление секреции кислоты происходит лишь после синтеза новых молекул фермента, поэтому эффект сохраняется длительно — до 24 часов и более. Именно из-за активации в кислой среде препараты следует принимать до еды, обычно за 30–60 минут до завтрака.

¶Показания к применению

Основные показания:

• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и эзофагит;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• эрадикация Helicobacter pylori в комбинации с антибиотиками;
• синдром Золлингера — Эллисона;
• профилактика и лечение НПВП-гастропатии и стрессовых язв;
• функциональная диспепсия, рефлюкс-ассоциированные состояния.

¶Побочные эффекты и ограничения

Препараты в целом хорошо переносятся при коротких курсах. Возможны головная боль, диарея или запор, тошнота, метеоризм, боли в животе. При длительном приёме (месяцы и годы) обсуждается риск дефицита витамина B₁₂ и магния, снижения всасывания кальция и связанного с этим повышения риска переломов, а также повышенной восприимчивости к кишечным инфекциям. ИПП могут взаимодействовать с клопидогрелом, некоторыми противогрибковыми и противовирусными средствами, поэтому одновременное применение требует оценки врачом.

¶Место в терапии

Ингибиторы протонной помпы остаются базовым классом антисекреторной терапии благодаря высокой эффективности и контролю кислотности. Назначение, выбор конкретного препарата, дозы и длительность курса определяет врач; самолечение и бесконтрольный длительный приём не рекомендованы.