Ингибиторы ДПП-4: препараты и применение¶

Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) — класс пероральных гипогликемических лекарственных средств, применяемых для лечения сахарного диабета 2-го типа. Механизм их действия основан на блокировании фермента дипептидилпептидазы-4, который разрушает инкретиновые гормоны — глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП). Подавление этого фермента повышает концентрацию инкретинов в крови, что усиливает секрецию инсулина и снижает выработку глюкагона глюкозозависимым образом.

¶Механизм действия

Инкретиновые гормоны выделяются клетками кишечника в ответ на приём пищи. ГПП-1 стимулирует секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы и подавляет секрецию глюкагона альфа-клетками, а также замедляет опорожнение желудка и снижает аппетит. Однако нативный ГПП-1 быстро разрушается ферментом ДПП-4, период его полувыведения составляет около 1–2 минут. Ингибиторы ДПП-4 обратимо связываются с активным центром фермента и продлевают действие эндогенных инкретинов. Поскольку эффект реализуется только при повышенном уровне глюкозы, риск гипогликемии при монотерапии низок.

¶Список препаратов

Действующие вещества класса ингибиторов ДПП-4 и соответствующие международные непатентованные наименования:

Наиболее распространены в клинической практике ситаглиптин, вилдаглиптин, саксаглиптин, линаглиптин и алоглиптин. Остальные представители зарегистрированы преимущественно в отдельных странах Азии.

¶Фармакокинетические различия

Препараты класса различаются путём выведения и кратностью приёма:

• Ситаглиптин — выводится преимущественно почками, принимается один раз в сутки.
• Вилдаглиптин — частично метаболизируется и выводится с желчью и почками, принимается дважды в сутки.
• Саксаглиптин — выводится почками и через печень, приём однократный.
• Линаглиптин — выводится преимущественно с желчью, что позволяет применять его без коррекции дозы при почечной недостаточности.
• Алоглиптин — выводится почками, приём однократный.

Эти различия важны при выборе препарата у пациентов с нарушением функции почек или печени.

¶Применение

Ингибиторы ДПП-4 применяются как в монотерапии, так и в комбинации с метформином, производными сульфонилмочевины, тиазолидиндионами, инсулином. Их назначают при недостаточной эффективности диеты и физической активности либо других сахароснижающих средств. Комбинированные препараты с метформином повышают приверженность лечению за счёт уменьшения числа таблеток.

Класс характеризуется хорошей переносимостью, низким риском гипогликемии и нейтральным влиянием на массу тела. Это отличает их от сульфонилмочевины и инсулина, способствующих прибавке веса.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции — назофарингит, головная боль, редко — панкреатит, артралгия, буллёзный пемфигоид. Описаны случаи тяжёлых болей в суставах, проходящих после отмены препарата. При сочетании с сульфонилмочевиной или инсулином возрастает риск гипогликемии, что требует коррекции доз.

Класс не рекомендуется при диабете 1-го типа и диабетическом кетоацидозе, поскольку его действие зависит от наличия эндогенной инсулинсекреторной функции. При тяжёлой почечной недостаточности часть препаратов требует снижения дозы.

¶Место в терапии

В клинических рекомендациях ингибиторы ДПП-4 рассматриваются как один из вариантов второй линии терапии после метформина наряду с ингибиторами натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа (иНГЛТ-2), агонистами рецепторов ГПП-1 и другими классами. Выбор определяется сопутствующими заболеваниями, функцией почек, риском гипогликемии и стоимостью. По сравнению с агонистами ГПП-1 ингибиторы ДПП-4 уступают по выраженности снижения гликемии и массы тела, но удобнее в применении и лучше переносятся.

¶История

Первый представитель класса — ситаглиптин — был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2006 году. Вилдаглиптин одобрен в Европе в 2007 году, саксаглиптин — в 2009-м, линаглиптин — в 2011-м, алоглиптин — в 2013-м. Разработка класса стала результатом изучения инкретинового эффекта, открытого в 1960-х годах. Впоследствии появились комбинированные лекарственные формы, а также препараты с фиксированными комбинациями, объединяющие ингибитор ДПП-4 с метформином или другими средствами.