Инъекционные препараты для терапии псориаза¶

Инъекционные препараты для терапии псориаза — лекарственные средства, вводимые парентерально (подкожно, внутримышечно или внутривенно) и применяемые при среднетяжёлых и тяжёлых формах псориаза, а также при псориатическом артрите. К ним относятся метотрексат, биологические препараты (моноклональные антитела и рекомбинантные белки), а также некоторые иммуносупрессанты. Инъекционные формы применяют, когда наружная терапия и фототерапия недостаточно эффективны или когда поражение затрагивает суставы.

¶Общие принципы

Псориаз — хроническое иммуноопосредованное воспалительное заболевание кожи, при котором ускоряется деление кератиноцитов и формируются характерные бляшки. При среднетяжёлом и тяжёлом течении (поражение более 10 % поверхности тела, вовлечение суставов, выраженное снижение качества жизни) назначают системную терапию. Инъекционный путь введения обеспечивает более высокую и предсказуемую биодоступность по сравнению с таблетированными формами, а для белковых молекул он является единственно возможным, поскольку они разрушаются в желудочно-кишечном тракте.

Решение о назначении принимает врач-дерматовенеролог, часто совместно с ревматологом. Перед началом терапии проводят обследование: анализы крови, скрининг на туберкулёз, гепатиты B и C, ВИЧ, оценку функции печени и почек.

¶Метотрексат

Метотрексат — антиметаболит, антагонист фолиевой кислоты, один из старейших системных препаратов для лечения псориаза. Применяется с 1950-х годов. Вводится преимущественно внутримышечно или подкожно, обычно один раз в неделю. Доза подбирается индивидуально.

Препарат относится к «классическим» иммуносупрессантам и часто служит препаратом сравнения для новых средств. Его эффективность при псориазе и псориатическом артрите подтверждена многолетней практикой. Ограничения связаны с гепатотоксичностью, необходимостью регулярного контроля ферментов печени и риском при беременности.

¶Биологические препараты

Биологическая терапия — группа генно-инженерных белков, избирательно блокирующих конкретные звенья иммунного ответа. Это наиболее быстро развивающееся направление. Большинство таких средств вводится подкожно.

¶Ингибиторы фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α)

• Адалимумаб — человеческие моноклональные антитела; подкожные инъекции обычно раз в две недели.
• Этанерцепт — рекомбинантный белок-«ловушка» для ФНО; подкожно, как правило, один раз в неделю.
• Инфликсимаб — химерные моноклональные антитела; вводится внутривенно капельно по определённой схеме.
• Цертолизумаба пэгол — пэгилированный фрагмент антитела; подкожно.

¶Ингибиторы интерлейкинов

• Устекинумаб — блокирует общую субъединицу интерлейкинов 12 и 23; подкожно.
• Секукинумаб, иксекизумаб, рисанкизумаб, гуселькумаб, тилдракизумаб — препараты, нацеленные на интерлейкин-17 или его рецептор либо на субъединицу p19 интерлейкина-23; вводятся подкожно.
• Дупилумаб — ингибитор рецептора интерлейкина-4/13, применяется при ряде воспалительных заболеваний кожи.

¶Ингибиторы T-клеточной активации

• Абатацепт — растворимый белок, блокирующий костимуляцию T-лимфоцитов; применяется главным образом при псориатическом артрите.

Биопрепараты отличаются высокой эффективностью, но требуют скрининга на латентную инфекцию (прежде всего туберкулёз) и наблюдения за возможными инфекционными осложнениями.

¶Прочие инъекционные средства

К реже применяемым инъекционным препаратам относятся:

Апремиласт приведён для сравнения как пероральный препарат. Внутримышечно иногда применяют глюкокортикостероиды при тяжёлых обострениях, однако системные стероиды при псориазе используют с осторожностью из-за риска «рикошетных» обострений после отмены.

¶Показания и выбор препарата

Инъекционная терапия показана при:

• среднетяжёлом и тяжёлом бляшечном псориазе;
• псориатическом артрите;
• неэффективности наружного лечения и фототерапии;
• поражении труднодоступных зон (волосистая часть головы, ладони, подошвы, складки).

Выбор между метотрексатом и биопрепаратами зависит от тяжести, наличия артрита, сопутствующих заболеваний, предшествующего ответа на терапию и доступности лекарства. Биопрепараты обычно назначают после неэффективности или непереносимости классической системной терапии, хотя в ряде случаев возможен и более ранний старт.

¶Безопасность и контроль

Все инъекционные системные средства требуют медицинского наблюдения:

• регулярный контроль анализов крови и функции печени;
• скрининг и мониторинг инфекций;
• учёт противопоказаний (беременность, активные инфекции, онкологические заболевания в анамнезе);
• оценка взаимодействия с другими лекарствами.

Самолечение недопустимо: дозы, кратность и длительность введения определяет только врач. Препараты отпускаются по рецепту.

¶Перспективы

Направление активно развивается: появляются препараты с новыми мишенями (например, ингибиторы интерлейкина-23 и Т-клеточных путей), исследуются пероральные формы биоподобных молекул и комбинированные схемы. Цель — достижение длительной ремиссии при минимальной частоте введения и благоприятном профиле безопасности.