Дупилумаб — моноклональное антитело¶

Дупилумаб — человеческое моноклональное антитело класса IgG4, применяемое в медицине как лекарственное средство для лечения атопического дерматита, бронхиальной астмы и ряда других воспалительных заболеваний. Действующее вещество блокирует рецептор интерлейкина-4 (IL-4Rα), подавляя сигнальные пути интерлейкинов IL-4 и IL-13 — ключевых медиаторов воспаления второго типа. Выпускается под торговым наименованием «Дупиксент» (Dupixent) компанией Regeneron Pharmaceuticals совместно с Sanofi.

¶Механизм действия

Дупилумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело, полученное методами генной инженерии. Его мишень — общая субъединица α рецепторного комплекса интерлейкина-4, которая входит в состав как рецептора IL-4 типа I, так и рецептора IL-4 типа II. Связываясь с этой субъединицей, антитело конкурентно блокирует взаимодействие рецептора с цитокинами IL-4 и IL-13.

Оба цитокина играют центральную роль в так называемом воспалении второго типа — иммунном ответе, связанном с активацией Т-хелперов 2-го типа, эозинофилов, тучных клеток и выработкой иммуноглобулина E. Подавление этого пути снижает воспаление кожи, зуд, гиперреактивность бронхов и продукцию слизи.

¶Показания к применению

Препарат одобрен для нескольких групп заболеваний:

• Атопический дерматит средней и тяжёлой степени у взрослых, подростков и детей (с определённого возраста).
• Бронхиальная астма с эозинофильным фенотипом, недостаточно контролируемая другими средствами.
• Хронический риносинусит с назальными полипами.
• Эозинофильный эзофагит.
• Узловатая почесуха (пруриго) у взрослых.

Способ введения — подкожная инъекция. Дозировка зависит от заболевания и возраста пациента; поддерживающие инъекции обычно выполняются раз в две или четыре недели.

¶История и разработка

Разработка дупилумаба велась компаниями Regeneron и Sanofi. Ключевую роль в исследованиях рецептора IL-4 сыграли работы под руководством иммунолога Марка Фельдмана. Первое одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) препарат получил в 2017 году для лечения атопического дерматита у взрослых. В дальнейшем показания неоднократно расширялись, включая педиатрические группы и новые заболевания. В России препарат зарегистрирован и входит в перечни для лечения тяжёлых форм атопического дерматита.

¶Эффективность и безопасность

В клинических исследованиях дупилумаб показал статистически значимое уменьшение выраженности симптомов по шкалам оценки дерматита и астмы, а также снижение частоты обострений. Наиболее частые нежелательные явления — реакции в месте инъекции, конъюнктивит, герпетические высыпания, головная боль. Как и другие иммуносупрессивные биопрепараты, он требует наблюдения врача.

¶Значение

Дупилумаб стал первым биологическим препаратом, одобренным для терапии атопического дерматита, и одним из наиболее успешных коммерческих лекарственных средств класса моноклональных антител. Его появление стимулировало разработку других препаратов, нацеленных на цитокины воспаления второго типа (например, антител к IL-13 и IL-31), и изменило подходы к лечению хронических аллергических и воспалительных заболеваний.