Хлорпротиксен как антипсихотический препарат¶

Хлорпротиксен — антипсихотический лекарственный препарат (нейролептик) из группы производных тиоксантена. Применяется преимущественно при психотических расстройствах, тревожных состояниях и нарушениях сна. Относится к антипсихотикам первого поколения («типичным» нейролептикам) и выпускается под различными торговыми наименованиями, в том числе в виде таблеток и раствора для инъекций.

¶Общая характеристика

По химическому строению хлорпротиксен близок к тиоксантенам — классу соединений, родственных фенотиазинам. Международное непатентованное наименование — хлорпротиксен. Вещество оказывает антипсихотическое, седативное, противотревожное и противорвотное действие. По профилю действия его часто относят к «седативным» нейролептикам: в сравнении с галоперидолом он слабее как антипсихотик, но выраженнее успокаивает и вызывает сонливость.

Препарат блокирует дофаминовые рецепторы (прежде всего D2) в центральной нервной системе, а также обладает сродством к серотониновым, гистаминовым, адренергическим и холинергическим рецепторам. Именно широкий рецепторный профиль объясняет как терапевтические эффекты, так и значительный спектр побочных реакций.

¶История

Хлорпротиксен был синтезирован в 1950-х годах в Дании в ходе поиска новых психотропных средств. Он стал одним из первых представителей класса тиоксантенов, внедрённых в клиническую практику. С 1960-х годов препарат применяется в психиатрии, преимущественно в европейских странах. Со временем, с появлением атипичных антипсихотиков, его роль сместилась к лечению состояний, где требуется выраженный седативный и противотревожный эффект.

¶Механизм действия

Терапевтическое действие хлорпротиксена связывают главным образом с блокадой дофаминовых рецепторов в мезолимбической и мезокортикальной системах мозга, что уменьшает продуктивную психотическую симптоматику — бред, галлюцинации, возбуждение. Блокада гистаминовых H1-рецепторов обусловливает седацию и сонливость, а влияние на адренергические рецепторы — вегетативные эффекты, такие как снижение артериального давления и головокружение.

¶Показания к применению

К основным показаниям относят:

• психотические расстройства, включая шизофрению, при необходимости седации и уменьшения возбуждения;
• состояния спутанности и психомоторного возбуждения, особенно в пожилом возрасте;
• выраженные тревожные расстройства и тревогу при неврозах;
• нарушения сна, связанные с тревогой и психическим напряжением;
• тошноту и рвоту, в том числе в рамках комплексной терапии.

В ряде стран препарат применяется также при абстинентном синдроме и некоторых болевых состояниях в сочетании с анальгетиками.

¶Противопоказания

Хлорпротиксен противопоказан при повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам, при угнетении центральной нервной системы и коматозных состояниях, при тяжёлых заболеваниях печени, почек и сердца в стадии декомпенсации. Осторожность требуется при эпилепсии, глаукоме, гиперплазии предстательной железы, а также при беременности и в период грудного вскармливания. Препарат не предназначен для купирования острых отравлений и не заменяет неотложную терапию.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций широк и включает:

• экстрапирамидные нарушения (мышечная скованность, тремор, акатизия, поздняя дискинезия при длительном приёме);
• сонливость, вялость, снижение концентрации внимания;
• снижение артериального давления, головокружение, тахикардию;
• сухость во рту, запоры, задержку мочеиспускания (холинолитические эффекты);
• увеличение массы тела, эндокринные изменения;
• редко — злокачественный нейролептический синдром, требующий отмены препарата и неотложной помощи.

При длительной терапии необходим контроль состояния сердечно-сосудистой системы, печени и показателей крови.

¶Особенности применения и взаимодействия

Хлорпротиксен усиливает действие алкоголя, снотворных, транквилизаторов и опиоидных анальгетиков, поэтому их совместное применение требует осторожности. Он может ослаблять эффект противопаркинсонических средств и некоторых гипотензивных препаратов. Дозировка подбирается индивидуально с учётом возраста, состояния пациента и тяжести расстройства; для пожилых людей обычно используются пониженные дозы.

¶Правовой статус и формы выпуска

В большинстве стран хлорпротиксен отпускается по рецепту врача. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, и раствора для инъекций. Торговые названия различаются в зависимости от производителя и страны регистрации.

¶Место в современной психиатрии

С появлением атипичных антипсихотиков хлорпротиксен утратил позиции препарата первого выбора при шизофрении, однако сохраняет значение как средство для быстрого достижения седации и уменьшения тревоги. Его недорогая стоимость и доступность обеспечивают применение в ряде клинических ситуаций, особенно там, где требуется выраженный успокаивающий эффект.