Гризеофульвин как противогрибковый препарат¶

Гризеофульвин — противогрибковый лекарственный препарат группы антимикотиков, применяемый преимущественно для лечения дерматомикозов (грибковых поражений кожи, волос и ногтей). Относится к производным гризеофульвиновой кислоты, вырабатывается плесневым грибом Penicillium griseofulvum. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь, а также в виде суспензии. В медицинской практике известен с конца 1930-х годов и до появления азолов и тербинафина оставался одним из основных системных противогрибковых средств.

¶История и происхождение

Гризеофульвин был впервые выделен в 1939 году из культуры плесневого гриба Penicillium griseofulvum. Изначально вещество привлекло внимание как возможный антибиотик, однако против бактерий оно оказалось неактивным. В 1946 году была установлена его эффективность против дерматофитов — грибов, вызывающих стригущий лишай и другие поражения кожи. С конца 1950-х годов препарат начали применять в клинической практике как первое системное средство для лечения микозов. В СССР и России он выпускался под тем же международным непатентованным наименованием, а также входил в состав комбинированных средств.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению гризеофульвин — это спиролактон, содержащий хлор. Молекула обладает оптической активностью: биологически активен только один из изомеров.

Механизм действия связан с нарушением образования микротрубочек в клетках гриба. Препарат связывается с белком тубулином, препятствуя сборке микротрубочек, из которых строится цитоскелет и веретено деления. В результате грибковая клетка теряет способность делиться и нормально формировать клеточную стенку. Гризеофульвин действует фунгистатически (задерживает рост), а не фунгицидно (не убивает сразу), поэтому для полного излечения требуется длительный приём.

Спектр активности ограничен дерматофитами родов Trichophyton, Microsporum и Epidermophyton. На дрожжевые грибы (например, Candida) и на большинство возбудителей глубоких микозов препарат не действует.

¶Показания к применению

Основные показания:

• дерматомикоз волосистой части головы (в том числе микроспория и трихофития у детей);
• дерматомикоз гладкой кожи;
• микоз стоп;
• онихомикоз (грибковое поражение ногтей) — при подтверждённой чувствительности возбудителя;
• дерматомикоз бороды и усов.

Препарат эффективен только при инфекциях, вызванных дерматофитами. Перед назначением желательно лабораторное подтверждение возбудителя, поскольку при других грибковых поражениях лечение будет бесполезным.

¶Фармакокинетика

Гризеофульвин плохо растворяется в воде, поэтому его всасывание в желудочно-кишечном тракте неполное и сильно зависит от приёма пищи. Биодоступность повышается при употреблении вместе с жирной пищей. Микроразмерная форма (ультрамикронизированный гризеофульвин) всасывается лучше обычной.

Препарат накапливается в кератине — клетках кожи, волос и ногтей, что и обеспечивает его действие именно в этих тканях. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с мочой. Период полувыведения составляет около 20–24 часов.

¶Дозировка и схема приёма

Дозу подбирают индивидуально с учётом возраста, массы тела и тяжести инфекции. Взрослым обычно назначают 500–1000 мг в сутки, детям — из расчёта 10–20 мг на килограмм массы тела в сутки. Суточную дозу делят на несколько приёмов и принимают во время еды.

Длительность лечения зависит от локализации:

• кожа — 2–4 недели;
• волосы — 4–6 недель;
• ногти — от 6 месяцев до года и более, до полного отрастания здоровой ногтевой пластины.

Приём нельзя прекращать сразу после исчезновения симптомов: это ведёт к рецидиву.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К частым нежелательным реакциям относятся головная боль, тошнота, дискомфорт в животе, диарея, головокружение, нарушение вкусовых ощущений. Возможны аллергические реакции — сыпь, крапивница. Редко наблюдаются фотосенсибилизация (повышенная чувствительность кожи к солнечному свету), изменения состава крови, нарушения функции печени.

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к препарату;
• тяжёлые заболевания печени;
• системная красная волчанка;
• порфирия;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст до 2 лет.

Во время лечения рекомендуется избегать прямого солнечного облучения и контролировать показатели крови и печени при длительном приёме. Гризеофульвин способен ослаблять действие некоторых лекарств и усиливать эффект алкоголя, поэтому одновременный приём спиртного не рекомендован.

¶Формы выпуска и обращение в аптеках

Гризеофульвин выпускается в виде таблеток по 125 и 250 мг, а также в форме суспензии для детей. Это рецептурный препарат: отпуск из аптек производится только по назначению врача. В России он представлен преимущественно в виде таблеток отечественного производства.

Вопросы приобретения препарата в конкретном городе, включая Омск, регулируются наличием товара в аптечных организациях и действующим законодательством об обороте лекарственных средств. Дистанционная продажа рецептурных препаратов в России ограничена: их нельзя заказывать через интернет с доставкой, а сведения о наличии в аптеках носят справочный характер. Для получения препарата необходим рецепт от врача и обращение в аптеку, имеющую соответствующую лицензию. Ассортимент и цены зависят от поставщиков и аптечной сети, поэтому точную информацию следует уточнять непосредственно в аптеках или у лечащего врача.

¶Место в современной терапии

После появления более эффективных и безопасных системных антимикотиков — тербинафина, итраконазола, флуконазола — гризеофульвин утратил часть позиций. Тем не менее он сохраняет значение при лечении микроспории и трихофитии у детей, поскольку имеет длительную историю применения и предсказуемый профиль. При онихомикозах его назначают реже из-за большой длительности курса и риска побочных эффектов.

Самолечение противогрибковыми средствами недопустимо: неправильная дозировка и преждевременное прекращение приёма приводят к хронизации инфекции и распространению возбудителя.